Sinteza 1-(4-morfolinobenzoil)piperidinskih zaviralcev proteasoma = Synthesis of 1-(4-morpholinobenzoyl)piperidine proteasome inhibitors : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Žurman, Aljaž
Sistem ubikvitin proteasom ima v celicah zelo pomembno vlogo, saj omogoča razgradnjo približno 80 % vseh beljakovin. Ključno funkcijo v tem sistemu ima proteasom, katerega delovanje je močno povečano ...pri določenih boleznih. V celicah ob infekcijah pride do pretvorbe določenih katalitičnih podenot proteasoma in sprememb v regulatorni enoti. Tako nastane imunoproteasom. Delovanje imunoproteasoma je pomembno za tvorbo peptidov, ki se vežejo na molekule MHC I. Proteasom je udeležen tudi pri nekaterih boleznih, kot so rak, avtoimunske bolezni, nevrodegenerativne bolezni, ter pri replikaciji virusov. Ker je aktivnost proteasoma v teh primerih navadno povečana, je le-ta privlačna terapevtska tarča. Razvoj zdravilnih učinkovin s prijemališči na proteasomih je potekal od preprostih peptidov in boronatov, preko neselektivnih, vse do selektivnih zaviralcev. Z določenimi spremembami v strukturi učinkovin lahko izboljšamo selektivnost, tako pride do zmanjšanja neželenih učinkov ter večje učinkovitosti zdravljenja. Naš cilj je bila sinteza osmih končnih spojin, 1-(4-morfolinobenzoil)piperidinskih zaviralcev, ki bi delovale na podenoto [beta]5i imunoproteasoma. Z določenimi strukturnimi spremembami smo poskušali vplivati na topnost molekul ter jim izboljšati tako jakost kot fizikalno-kemijske lastnosti. Delo smo razdelili v dva sklopa, in sicer prvi sklop, ki je obsegal pripravo acetamidnih derivatov, in drugi sklop, ki obsega pripravo akriloilamidnih derivatov 1-(4-morfolinobenzoil)amino(metil)piperidina. Vseh osem končnih spojin smo pripravili v tristopenjski sintezi. Sprva smo s sklopitvenimi reageni tvorili amidno vez med karboksilno skupino 4-morfolinobenzojske kisline in amino skupino BOC-zaščitenega aminopiperidina oz. (aminometil)piperidina ter pri tem upoštevali >>prioritetno lestvico vezave<<'. Nato smo z acidolizo odstranili zaščitno skupino na drugem aminu in ponovno izvedli N-aciliranje s kislino in sklopitvenimi reagenti ali N-aciliranje s kislinskim kloridom. Biokemijsko smo ovrednotili vseh osem končnih spojin, da bi preverili, ali katera od njih zavira podenoto [beta]5i imunoproteasoma, vendar so bile vse spojine neaktivne. Prav tako nobeni končni spojini nismo zadovoljivo izboljšali topnosti v mediju za biokemijsko vrednotenje, saj so se pri pogojih vrednotenja obarjale.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [A. Žurman], 2021
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
