Centralna tehniška knjižnica Univerze v Ljubljani (CTK)
-
Študij produktov reakcij med zdravilnimi učinkovinami z aminsko skupino in reaktivnimi nečistotami v pomožnih snoveh = Study of products of reactions of active ingredients comprising amine group and reactive impurities present in excipients : doktorska disertacijaRobnik, Blaž, farmacevtDobro razumevanje interakcij med zdravilnimi učinkovinami in pomožnimi snovmi, do katerih lahko pride med izdelavo ali shranjevanjem zdravila, je ključnega pomena za uspešen razvoj zdravila. Zelo ... pogoste so interakcije zdravilnih učinkovin z reaktivnimi nečistotami iz pomožnih snovi. Prisotnost reaktivnih nečistot v zdravilih lahko izvira iz procesa izdelave pomožne snovi ali pa je, kot v primeru makrogola 6000, posledica razpada pomožne snovi. Pri razpadu nastali nizkomolekularni aldehidi in organske kisline so problematični predvsem za nizko odmerne zdravilne učinkovine, ki vsebujejo aminsko funkcionalno skupino. Dejavniki, ki vplivajo na hitrost razpada makrogola v trdnih farmacevtskih oblikah, niso v celoti pojasnjeni, kar pripisujemo predvsem dvema razlogoma. Prvi je pomanjkanje poskusov mehanističnega razumevanja razpadnih reakcij v trdnih farmacevtskih oblikah, drugi pa odsotnost primernih metod za testiranje kompatibilnosti. Na primeru zdravilne učinkovine saksagliptin (vsebuje primarno aminsko funkcionalno skupino), ki se zaradi boljše stabilnosti nahaja v tabletni filmski oblogi, smo izvedli celovito stabilnostno testiranje končne farmacevtske oblike. Z minimalnim variiranjem deleža mehčala makrogola 6000 smo dosegli različne porazdelitve razpadnih produktov saksagliptina. S pomočjo statistične evalvacije, kvantnomehanskih izračunov in modeliranja kinetike kemijskih reakcij smo uspeli razložiti in povezati razpad pomožne snovi in zdravilne učinkovine. Ugotovili smo, da poleg koncentracije reaktantov in okoljskih dejavnikov, kot sta temperatura in relativna vlaga, na nastanek razpadnih produktov vpliva predvsem mikro-okoljski pH. Nastanek kislih organskih spojin, ki so posledica razpada makrogola, upočasnjuje glavno razpadno pot saksagliptina - intramolekularno ciklizacijo z nadaljnjo epimerizacijo. Nasprotno velja za paralelno reakcijo N-formiliranja, v kateri prihaja do nastanka N-metanoatne nečistote saksagliptina, ki pa je kislinsko katalizirana. Z regresijo določeni kinetični parametri nam poleg razumevanja mehanizma razpada omogočajo tudi napovedovanje koncentracij posameznih razpadnih produktov v odvisnosti od temperature, relativne vlage in tabletne sestave po času. Pridobljena spoznanja so omogočila razvoj stabilne končne farmacevtske oblike, kar smo še dodatno potrdili s testiranjem stabilnosti na nivoju enostavnih dvokomponentnih zmesi. Drugi razlog za pomanjkljivo razumevanje interakcij zdravilnih učinkovin, ki vsebujejo aminsko funkcionalno skupino, z reaktivnimi nečistotami v pomožnih snoveh je odsotnost primernih metod za testiranje kompatibilnosti. Oksidacijske reakcije nastanka metanala in metanojske kisline ter posledične reakcije N-metiliranja in N-formiliranja zdravilnih učinkovin spadajo med tiste, ki jih s standardnimi metodami Izvleček II testiranja kompatibilnosti težko napovedujemo. Pogoji, katerim sta pomožna snov in zdravilna učinkovina pri standardnih testiranjih izpostavljeni, se namreč razlikujejo od tistih v končnih farmacevtskih oblikah. Predlagamo nov način testiranja kompatibilnosti, ki je hiter, enostaven in sloni na dejanskih razmerjih sestavin zdravila. Pri testiranju paroksetina, zdravilne učinkovine, ki vsebuje sekundarno aminsko funkcionalno skupino, smo s predlagano metodo dosegli primerljive nivoje razpadnih produktov kot pri predhodno testiranih tabletah. Široko uporabnost predlaganega načina stresnega testiranja smo potrdili s testiranjem večjega števila zdravilnih učinkovin z aminskimi skupinami, pri čemer smo poleg celokupne reaktivnosti aminske skupine za reakcije tega tipa ocenjevali tudi nagnjenost zdravilne učinkovine k N-metiliranju oziroma N-formiliranju. S pomočjo simulacij na osnovi postavljenega kinetičnega modela smo razložili tudi vpliv železovega oksida na hitrost razpada makrogola 6000.Vrsta gradiva - disertacija ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [B. Robnik], 2020Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 32346371
Povezava(-e):
Repozitorij Univerze v Ljubljani – RUL
Digitalna knjižnica Slovenije - dLib.siDostop z namenskih računalnikov v prostorih NUK
Avtor
Robnik, Blaž, farmacevt
Drugi avtorji
Časar, Zdenko
Teme
Zdravilne učinkovine |
Zdravila |
Farmacevtske oblike |
pomožne snovi |
saksagliptin |
testiranja |
SAXA študije
Rezervirajte gradivo na želenem mestu prevzema.
Mesto prevzema |
Status gradiva | Rezervacija |
---|---|---|
Centralna tehniška knjižnica Univerze v Ljubljani |
prosto - na dom, čas izposoje: 14 dni
|
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda |
---|---|
0000052047/0000002528 Skladišče IN: 320210012 52047/2528 Skladišče IN: 320210012 |
prosto - na dom, čas izposoje: 14 dni
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Robnik, Blaž, farmacevt | 37207 |
Časar, Zdenko | 19281 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: