Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Načrtovanje selektivnih zaviralcev Hsp90β s pirolamidnim skeletom = Design of selective Hsp90β inhibitors with pyrrolamide scaffold : enoviti magistrski študijski program FarmacijaPovše, Tjaša, 1996-Protein toplotnega šoka Hsp90 je 90 kDa velik molekulski šaperon, odgovoren za številne normalne in patogene procese v celici. Njegovo izražanje se poveča, če je celica izpostavljena stresnim ... pogojem. V celici se nahaja v štirih izoformnih oblikah: v citoplazmi v obliki Hsp90α in Hsp90β, v endoplazemskem retikulumu v obliki Grp94 in v mitohondriju v obliki Trap1. Hsp90 predstavlja zanimivo terapevtsko tarčo, saj ima bistveno vlogo pri maligni transformaciji celic, pri razvoju nevrodegenerativnih boleznih, virusnih in glivičnih infekcijah. Rak je kompleksna družina različnih bolezni, povezanih z nenormalno rastjo in delitvijo celic. Kljub velikim napredkom pri zdravljenju predstavljajo rakava obolenja še vedno enega od glavnih vzrokov smrti v razvitem svetu. Zato je odkrivanje novih protitumornih učinkovin izjemnega pomena za zagotavljanje uspešnega zdravljenja rakavih obolenj v prihodnosti. Hsp90 predstavlja zanimivo tarčo v terapiji raka, saj je njegova ekspresija v rakavih celicah tudi do 10-krat višja kot v normalnih celicah. V zadnjih letih so odkrili mnoge zaviralce Hsp90, kljub temu pa do danes še noben ni bil odobren za uporabo v terapiji. V okviru magistrske naloge smo načrtovali nove selektivne zaviralce Hsp90β na osnovi znanega zaviralca IZS274 s pirolamidnim skeletom, pri katerem smo spreminjali karboksamidni in piperidin-4-olni fragment spojine. Načrtovanje analogov smo izvedli tako, da smo najprej poravnali vse kristalne strukture kompleksov med Hsp90 in zaviralci, nato pa na osnovi prekrivanja zaviralcev z vezavno konformacijo IZS274 v aktivnem mestu zamenjali karboksamidni ali piperidin-4-olni del s fragmenti iz kristalnih struktur. Z vpeljavo novih fragmentov smo želeli preveriti, kako vpliva vpeljava aromatskih substituentov, lipofilnih substituentov in dodatnih bazičnih centrov na afiniteto in selektivnost vezave na Hsp90β. Z načrtovanimi spojinami smo izvedli molekulsko sidranje v vezavno mesto Hsp90β. Izbrane spojine z visoko vrednostjo cenilne funkcije so sintetizirali raziskovalci na Fakulteti za farmacijo. Na osnovi eksperimentalnih vrednosti Kd smo ugotovili, da spojine z aromatskimi substituenti kljub visoki oceni cenilne funkcije ne izkazujejo afinitete do Hsp90β, lipofilni substituenti pa povečajo selektivnost napram Hsp90β v primerjavi z Hsp90α, kar so pomembni izsledki za nadaljnje načrtovanje in razvoj selektivnih zaviralcev Hsp90β kot potencialnih protirakavih učinkovin.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Povše], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 123004675
Avtor
Povše, Tjaša, 1996-
Drugi avtorji
Tomašič, Tihomir
Teme
Rak (medicina) |
Farmacevtska kemija |
Hsp90 |
protein toplotnega šoka 90 |
odziv toplotnega šoka |
selektivnost |
zaviralci
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 615.4 POVŠE TJAŠA Načrtovanje 0000001129 IN: 0017465 Knjižnica emšf 615.4 POVŠE TJAŠA Načrtovanje 1129 IN: 0017465 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Povše, Tjaša, 1996- | |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: