Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Proučevanje vezave zaviralcev Hsp90 v alosterično vezavno mesto izoform Hsp90α in Hsp90β z molekulskim sidranjem = Studying binding modes of Hsp90 inhibitors in the allosteric binding site of Hsp90α and Hsp90β isoforms by molecular docking : magistrski študijski program Industrijska farmacijaAvdičević, AmelaProteini toplotnega šoka 90 (Hsp90) so šaperoni, katerih glavna naloga je pomagati proteinom zavzeti ustrezno nativno konformacijo, s čimer postanejo funkcionalni. Sodelujejo tudi v drugih celičnih ... procesih, kot so nadzor celičnega cikla, signalizacija, sposobnost preživetja celic, apoptoza in razgradnja proteinov. Pri fizioloških pogojih so v celicah prisotni v nizkih koncentracijah, pod stresnimi pogoji (kot so povišana temperatura, UV sevanje, izpostavljenost mrazu itd.) pa se njihova ekspresija poveča kot odziv na celični stres. Posledično so močno izraženi tudi v rakavih celicah, v katerih stabilizirajo konformacijsko nestabilne in napačno zvite proteine ter jim tako omogočajo preživetje, zato so zaviralci Hsp90 potencialne protirakave učinkovine. V sklopu magistrske naloge smo proučevali vezavo izbranih zaviralcev Hsp90 v alosterično vezavno mesto izoform Hsp90α in Hsp90β s pomočjo molekulskega sidranja, s katerim smo lahko napovedali orientacijo, položaj in konformacijo liganda vezanega v vezavnem mestu proteina ter ocenili njegovo aktivnost in selektivnost med izoformama. Kot izhodišče smo najprej pripravili knjižnico zaviralcev Hsp90 že sintetiziranih in ovrednotenih na Univerzi v Ljubljani, Fakulteti za farmacijo. Spojinam smo nato izračunali fizikalno-kemijske lastnosti. Na podlagi slednjih ter že znanih vrednosti antiproliferativnega delovanja zaviralcev v rakavih celičnih linijah (MCF-7, Sk-Br3 in SK-N-MC) smo izbrali spojine, ki bi se lahko pokazale kot optimalne za nadaljnje delo. Sledila je validacija programov za sidranje, s katero smo preverili, katerega od računalniških programov (Glide, Autodock 4.2 in AutodockVina) je najbolje uporabiti za sidranje spojin. Tako smo izbrane spojine TZZ-103, TZZ-122, TZZ-151, TMT-11, TJD-54, TMM-7b in TMM-17 sidrali z računalniškim programom Glide, za katerega smo ugotovili, da je najustreznejši in na osnovi dobljenih rezultatov ocenili vezavno konformacijo in selektivnost zaviralcev za posamezno izoformo. Kot selektivne so se izkazale spojine TZZ-151, TMT-11 ter TMM-7b, vendar bi to bilo potrebno potrditi tudi eksperimentalno. Rezultati magistrske naloge so pomemben korak k razumevanju vezave alosteričnih zaviralcev Hsp90 in njihove selektivnosti med izoformama Hsp90α in Hsp90β.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Avdičević], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 152930051
Avtor
Avdičević, Amela
Drugi avtorji
Tomašič, Tihomir
Teme
Rak (medicina) |
Farmacevtska kemija |
molekulsko sidranje |
protein toplotnega šoka 90 (Hsp90) |
selektivnost |
zaviralec
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica mind 615.4 AVDIČEVIĆ AMELA Proučevanje 0000000274 IN: 0017660 Knjižnica mind 615.4 AVDIČEVIĆ AMELA Proučevanje 274 IN: 0017660 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Avdičević, Amela | |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: