Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Načrtovanje in sinteza himernih razgrajevalcev kinaze TAK1 = Design and synthesis of TAK1 proteolysis targeting chimeras : Uniform Master's Study Programm PharmcyHerakovič, LeaVnetna bolezenska stanja so razširjena skupina akutno in kronično pogojenih bolezni. Na voljo imamo širok nabor zdravil, s katerimi v večini primerov vnetje ustavimo ali ustrezno nadziramo. Kljub ... temu ta zdravila izkazujejo določene neželene učinke, ki otežujejo njihovo dolgoročno rabo. Z namenom razvoja novih protivnetnih zdravil so v ospredju raziskave protein kinaz, novejših tarč, ki so udeležene v znotrajceličnem vnetnem signaliziranju in v poteh sinteze vnetnih mediatorjev. Z njihovim zaviranjem bi lahko na drugačen način omejili vnetni odziv telesa in bolj specifično ciljali prizadeti del organizma. S transformirajočim rastnim dejavnikom β-aktivirana kinaza 1 (TAK1) spada v razred protein kinaz in ima pomembno vlogo pri uravnavanju signalnih poti, povezanih z vnetnimi procesi in celičnim preživetjem. Prekomerno aktivna TAK1 poganja pozitivno povratno zanko nastanka vnetnih mediatorjev, zato je privlačna tarča za razvoj novih protivnetnih učinkovin. Takinib je trenutno najvidnejši predstavnik do sedaj znanih zaviralcev TAK1, ki do tarče izkazuje visoko afiniteto in zadovoljivo selektivnost. Kot klasičen zaviralec ima tudi nekaj splošnih pomanjkljivosti, ki lahko omejijo uporabnost molekule v in vivo okolju, kot so vzdrževanje višjih koncentracij učinkovine na mestu delovanja, delovanje po modelu zasedenosti in v stehiometričnem razmerju glede na tarčo. Z obetavnim pristopom tehnologije himernih razgrajevalcev ali molekul PROTAC (ang. proteolysis targeting chimeras) se tem pomanjkljivostim lahko izognemo. Gre za uporabo bifunkcionalnih molekul, sestavljenih iz liganda za tarčni protein, distančnika in liganda za izbrano ligazo E3, ki za svoje delovanje izkoriščajo ubikvitin proteasomski sistem za tarčno razgradnjo patološkega proteina – v našem primeru je to TAK1. Na osnovi derivata takiniba smo v okviru magistrske naloge pripravili tri molekule PROTAC, ki se med seboj razlikujejo po ligandu za izbrano ligazo E3 – to je bodisi ligand za CRBN, VHL ali IAP. Končne spojine smo biokemijsko vrednotili s pomočjo encimskih testov, njihovo sposobnost tarčne proteasomske razgradnje TAK1 pa smo ovrednotili na izbrani celični liniji MDA-MB-231 z metodo prenosa western. Ugotovili smo, da nekatere izmed njih izkazujejo dobro afiniteto do TAK1 in uspešno sprožijo njeno razgradnjo.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [L. Herakovič], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 156189187
Avtor
Herakovič, Lea
Drugi avtorji
Sosič, Izidor |
Strašek, Nika
Teme
Bolezni |
Vnetje |
Kronične bolezni |
Zdravila |
vnetje |
TAK1 |
s transformirajočim rastnim dejavnikom β-aktivirana kinaza 1 |
takinib |
himerni razgrajevalci |
ligaze E3
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 615HERAKOVIČ LEA Načrtovanje 0000001253 IN: 0017716 Knjižnica emšf 615 615HERAKOVIČ LEA Načrtovanje 1253 IN: 0017716 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Herakovič, Lea | |
Sosič, Izidor | 30816 |
Strašek, Nika |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: