Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Razvoj sintezne poti za pripravo N-2 in C-6 substituiranih derivatov glukozamina kot zaviralcev ligaze MurA = Development of a synthetic route for the preparation of N-2 and C-6 substituted glucosamine derivatives as MurA ligase inhibitors : Uniform Master's Study Programme PharmacyČerv, KarlaLeta 2019 je Svetovna zdravstvena organizacija (ang. World Health Organization) bakterijsko odpornost na antibiotike vključila na seznam desetih največjih groženj svetovnemu zdravstvu. Ker postaja ... rezistenca na antibiotike vse večji problem, je potreba po načrtovanju in razvoju novih protibakterijskih učinkovin ključna. Med privlačnimi tarčami so encimi, ki so udeleženi v nastanku bakterijske celične stene, natančneje encim UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza (MurA), ki katalizira prvo stopnjo nastanka peptidoglikana. Namen magistrske naloge je bil razvoj sintezne poti za pripravo N-2 in C-6 substituiranih derivatov glukozamina kot potencialnih zaviralcev ligaze MurA. Z glukozaminom smo posnemali naraven substrat UDP-N-acetilglukozamin (UNAG), s katerim lahko dosežemo pravilno usmerjenost funkcionalnih skupin. Na tak način lahko ustvarimo zaviralce, ki bodo prehajali v bakterije in reverzibilno zavrli encim MurA. Sintetiziranim spojinam smo s tankoplastno kromatografijo, jedrsko magnetno resonanco, masno spektrometrijo visoke ločljivosti, infrardečo spektroskopijo, specifično optično sučnostjo in z merjenjem temperaturnega intervala tališča določili čistost in istovetnost. Izhajali smo iz spojine N-acetilglukozamina, kateri smo najprej zaščitili anomerno hidroksilno skupino (-OH) v obliki metilnega acetala. Nato smo zaščitili -OH skupini na mestih C-4 in C-6 v obliki benziliden acetala. Sledila je še bazična hidroliza amidne vezi, prosto amino skupino pa smo nato zaščitili v obliki benzil karbamata. Odstranili smo benziliden acetalno zaščito in dobili produkt 6, ki je predstavljal našo izhodno spojino za vse nadaljnje reakcije. Spojini smo nato uvedli sililno zaščito na prosto -OH skupino na mestu C-6, -OH skupine na mestu C-3 in C-4 pa smo zaščitili s tvorbo benzoilnega estra. Nato smo odstranili sililno zaščito in izolirali spojino 9. Sledilo je še alkiliranje proste -OH skupine s klorocetno kislino in hidroliza benzoilnih zaščitnih skupin. Nastanka spojin 11 in 12 nismo mogli dokazati, saj je bil izkoristek reakcije prenizek, da bi lahko izolirali in analizirali produkta. V prihodnjih raziskavah bi se bilo smiselno osredotočiti na uvedbo bolj stabilnih zaščitnih skupin, ki bi povečale možnost za nastanek končnega produkta s potencialno sposobnostjo zaviranja.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Červ], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 166690307
Avtor
Červ, Karla
Drugi avtorji
Frlan, Rok
Teme
Bakterijska rezistenca |
peptidoglikan |
encim MurA |
zaviralec |
bakterijska odpornost |
derivati glukozamina |
sinteza spojin
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000543 ČERV KARLA Razvoj 0000001315 IN: 0017837 Knjižnica emšf 543 ČERV KARLA Razvoj 1315 IN: 0017837 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Červ, Karla | |
Frlan, Rok | 26512 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: