Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza himernih molekul za indukcijo razgradnje proteina EWS::FLI1 v celicah Ewingovega sarkoma = Synthesis of chimeric molecules for targeted degradation of EWS::FLI1 in Ewing sarcoma cellsnia : Uniform Master's Study Programme PharmacyKošir, Eva, farmacevtkaEwingov sarkom je manj pogosta oblika raka, ki se pojavlja predvsem pri otrocih in mladostnikih. Prizadene kosti in okoliško mehko tkivo. Bolezen se začne s spremembo DNA, pri kateri nastane gen za ... fuzijski onkoprotein EWS::FLI1. Ta nima sekundarne in terciarne strukture, kar je ključno za onkogenezo, hkrati pa lahko to izkoriščamo pri zaviranju proteina, saj takšna neurejena struktura predstavlja veliko potencialnih vezavnih mest za majhne molekule. EWS::FLI1 deluje kot transkripcijski dejavnik, ki se med drugim veže tudi na transkripcijski modulator RNA helikazo A (RHA). Poleg tega se veže tudi na šaperon Hsp90 v rakavih celicah, ki varuje proteine celic pred stresnimi vplivi, kot so svetloba UV, hipertermija, toksini, kemijski in mehanski vplivi. V rakavih celicah je ekspresija Hsp90 povečana, kar pripomore k njihovemu preživetju. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali himerne molekule HEMTAC, ki vključujejo analog zaviralca EWS::FLI1 in zaviralec Hsp90, povezana preko distančnika. Zaviralec EWS::FLI1 zavira interakcijo med EWS::FLI1 in RHA. Za vezavo na Hsp90 smo uporabili znana zaviralca TZZ11 in PU-H71. TZZ11 je C-končni zaviralec Hsp90, PU-H71 pa spada med N-končne zaviralce in ima visoko afiniteto do Hsp90 v tumorskih celicah in nizko afiniteto do Hsp90 v normalnih celicah, kar pomeni, da bomo z nizkimi koncentracijami dosegli selektivnost do tumorskih celic. Uporabili smo tudi dva različna distančnika, enega z obročnim sistemom ter drugega z alifatsko verigo. S konjugacijo omenjenih dveh ligandov smo želeli inducirati razgradnjo EWS::FLI1 v celicah Ewingovega sarkoma. Podoben princip smo uporabili še za sintezo spojin 24 in 27, pri katerih smo na analog zaviralca EWS::FLI1 pripeli lipofilni norbornan, s čimer smo želeli raziskati vpliv lipofilnega dela molekule na zaviranje EWS:FLI1 in indukcijo njegove razgradnje s pomočjo hidrofobnega označevanja. Spojina 19, ki je osnovana na PU-H71 in piperidinskem distančniku, je pokazala najmočnejše delovanje izmed vseh sintetiziranih (IC50 0,92 ± 0,098 μM). Pri spojini 22 pa smo kot distančnik uporabili alifatsko verigo, ki je imela neugoden vpliv, saj je bilo delovanje šibkejše (IC50 13,0 ± 1,3 μM). Spojini 17 in 23, ki sta bili načrtovani na osnovi zaviralca TZZ11, sta bili neaktivni. Iz rezultatov testiranih spojin 11 in 18 lahko sklepamo, da tudi sam analog zaviralca EWS::FLI1 prispeva k antiproliferativnemu delovanju. Rezultati magistrske naloge predstavljajo pomembno izhodišče za načrtovanje novih himernih molekul HEMTAC z močnejšim delovanjem.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [E. Košir], 2024Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 192367619
Avtor
Košir, Eva, farmacevtka
Drugi avtorji
Tomašič, Tihomir |
Cotman, Andrej Emanuel
Teme
Rak (medicina) |
Sarkom |
molekule HEMTAC |
Hsp90 |
EWS::FLI1 |
Ewingov sarkom |
protitumorno delovanje |
protein toplotnega šoka
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 615.2 KOŠIR EVA Sinteza 0000001368 IN: 0018121 Knjižnica emšf 615.2 KOŠIR EVA Sinteza 1368 IN: 0018121 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Košir, Eva, farmacevtka | |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Cotman, Andrej Emanuel | 37459 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: