Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza zavralcev protonskega kanala Hv1 z 2-aminoimidazolnim skeletom = Synthesis of proton channel Hv1 inhibitors based on 2-aminoimidzole scaffold : enoviti magistrski študijski program FarmacijaKulovec, ZalaProtonski kanal HV1 je napetostno odvisen ionski kanal, ki je odgovoren za pasivni efluks protonov. Sodeluje pri homeostazi pH v nevronih, fagocitih, mišičnih in epitelijskih celicah ter pri ... regulaciji nastanka reaktivnih kisikovih zvrsti v fagocitih. Ekspresija protonskega kanala HV1 je lahko povečana pri raku dojke, kolorektalnem karcinomu in B-celični levkemiji. S selektivnim zaviranjem delovanja tega kanala bi lahko dosegli antiproliferativno delovanje na maligne celice in zmanjšali njihovo metastaziranje. Poznamo že nekaj zaviralcev protonskega kanala, vendar nobeden ni terapevtsko uporaben. V sklopu magistrske naloge smo načrtovali in pripravili zaviralce protonskega kanala HV1 z 2-aminoimidazolnim skeletom. Zaviralci so analogi spojine NZ-49, ki so jo predhodno pripravili raziskovalci na Katedri za farmacevtsko kemijo Fakultete za farmacijo Univerze v Ljubljani. Pripravili smo štiri končne spojine z 2-aminoimidazolnim skeletom in 1,3-, 1,4- ali 1,3,4- substituiranim benzilnim obročem. Aminoimidazolnega dela nismo spreminjali, saj se je le-ta predhodno izkazal kot pomemben strukturni del za vezavo na kanal. Istovetnost in čistoto končnih spojin smo ovrednotili z jedrsko magnetno resonanco (NMR), masno spektrometrijo visoke ločljivosti (HRMS) in tekočinsko kromatografijo ultra visoke ločljivosti (UHPLC). Vse štiri končne spojine smo tudi elektrofiziološko ovrednotili na ovarijskih celicah kitajskega hrčka, ki so izražale človeški HV1, z metodo vpete napetosti krpice membrane in zaviralno delovanje podali v obliki deleža preostalega toka (RCF), torej kot delež pretoka ionov, ki se kljub inhibiciji kanala ohrani. Vse štiri spojine so izkazale zaviralno delovanje (RCF = 0,15–0,26). Najmočnejšo zaviralno aktivnost je imela spojina 14 (RCF = 0,15), ki ima 1,3- substituiran benzilni fragment s trifluorometilno skupino na mestu meta. Za to spojino smo naredili še od odmerka odvisen eksperiment in z njim potrdili, da je jakost delovanja zaviralca 14 odvisna od odmerka. Končni rezultati so spodbudni za nadaljnji razvoj zaviralcev protonskega kanala HV1 z 2-aminoimidazolnim skeletom.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [Z. Kulovec], 2024Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 198624771
Avtor
Kulovec, Zala
Drugi avtorji
Tomašič, Tihomir |
Piga, Martina
Teme
Rak (medicina) |
2-aminoimidazol |
protonski kanal Hv1 |
zaviralci |
sinteza spojin
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 615.4 KULOVEC ZALA Sinteza 0000001388 IN: 0018178 Knjižnica emšf 615.4 KULOVEC ZALA Sinteza 1388 IN: 0018178 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Kulovec, Zala | |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Piga, Martina | 55894 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: