Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Načrtovanje in sinteza C-6 substituiranih derivatov glukozamina kot zaviralcev MurA encima = Design and synthesis of C-6 substituted glucosamine derivatives as MurA enzyme inhibitors : Uniform Master's Study Programme PharmacyBrilej, NežaOdpornost na antibiotike je eden večjih svetovnih zdravstvenih izzivov, zato je vse večja potreba po razvoju novih protibakterijskih učinkovin ter odkritju novih tarč. Kot odlična tarča se je že v ... preteklosti izkazal encim MurA, ki sodeluje v zgodnji fazi sinteze peptidoglikana bakterij. Vloga MurA pri biosintezi peptidoglikana je prenos enolpiruvata s fosfoenolpiruvata na UDP-N-acetilglukozamin. MurA je ključen za preživetje bakterijske celice, ni pa prisoten v celicah sesalcev, zato je iz vidika selektivnosti idealna protibakterijska tarča. Kot edini registrirani zaviralec MurA je na voljo fosfomicin, vendar so bakterije nanj odporne v vse večji meri. V magistrski nalogi smo s posnemanjem osnovnega substrata UDP-N-acetilglukozamina poskusili doseči zaviralni učinek na encimu MurA. Kot osnovni skelet smo izbrali N-acetilglukozamin, na katerem smo izvajali kisle modifikacije na mestu C-6, ki bi potencialno tvorile reverzibilne interakcije s cisteinom v aktivnem mestu encima. V sklopu raziskovalnega dela smo se osredotočali na razvoj sintezne poti reverzibilnih zaviralcev MurA ter na koncu sintetizirali devet končnih spojin, od katerih smo na petih izvedli biološko testiranje zaviralne aktivnosti na Escherichia coli, vendar nobena od njih ni izkazala zadostnega zaviranja na encimu MurA. Izhajali smo iz N-acetil glukozamina. Sintezo smo pričeli z zaščito prostih hidroksilnih skupin, na mestu C-1 smo jo zaščitili z metiliranjem, medtem ko smo na mestih C-3 in C-4 uporabili benzilno zaščito. OH skupino na mestu C-6 smo na začetku zaščitili s tritilno zaščito, ki smo jo po zaključenem benziliranju odstranili s kislo hidrolizo, saj smo na tem mestu pripravljali modifikacije. V naslednji stopnji smo izvedli oksidacijo s TEMPO in BAIB do karboksilnega derivata, kjer smo dalje s sklopitvenimi reagenti tvorili amidno vez z aminokislinama (glicin in β-alanin). Do derivata s prosto amino skupino smo prišli preko aktivacije OH skupine s tozil kloridom, ki smo ga v naslednji stopnji pretvorili v azid, katerega smo reducirali do NH2. Na tem mestu smo kasneje tvorili derivate s sukcinsko ter oksalno kislino.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Brilej], 2024Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 199060483
Avtor
Brilej, Neža
Drugi avtorji
Frlan, Rok
Teme
Bakterijska rezistenca |
bakterijska odpornost |
MurA |
peptidoglikan |
N-acetilglukozamin
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 BRILEJ NEŽA Načrtovanje 0000001400 IN: 0018188 Knjižnica emšf 615 BRILEJ NEŽA Načrtovanje 1400 IN: 0018188 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Brilej, Neža | ![]() |
Frlan, Rok | 26512 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: