Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Vrednotenje reverzibilnih sinteznih zaviralcev katepsina X na 6-hidroksidopaminskem celičnem modelu Parkinsonove bolezni = Evaluation of reversible synthetic cathepsin X inhibitors in the 6-OHDA cell model of Parkinson's disease : magistrska naloga : enoviti magistrski študij farmacijaVirant, Monika, farmacevtkaNevrodegenerativne spremembe nastanejo zaradi seštevka številnih patoloških procesov. Eden izmed njih je povečana aktivnost lizosomalnega proteolitskega sistema, med njimi tudi cisteinskih ... katepsinov, kar vodi do propada nevronov in razvoja nevrodegenerativnih bolezni kot je Parkinsonova bolezen (PB). Pri PB pride do napredne izgube dopaminergičnih nevronov v črnem jedru. Zaradi vpletenosti cisteinskih katepsinov, pri razvoju nevrodegenerativnih bolezni, med njimi tudi katepsina X, so njihovi sintezni zaviralci potencialne zdravilne učinkovine pri načrtovanju strategij zdravljenja PB. V magistrski nalogi smo se zato osredotočili na ovrednotenje delovanja specifičnih sinteznih reverzibilnih zaviralcev katepsina X, in sicer Z7 in Z9 na celičnem modelu PB. Pri tem smo uporabili nevronske celice SH-SY5Y, katerih propad smo spodbudili z uporabo nevrotoksina 6-OHDA. Ugotovili smo, da zaviralca Z7 in Z9 nista toksična za celice SH-SY5Y pri nižjih koncentracijah (5 in 10 %M), medtem ko pri višjih izkazujeta manjši toksični vpliv. Zaviralca v nižjih koncentracijah tudi ne izkazujeta vpliva na porušenje mitohondrijskega membranskega potencial. Tako smo določili najvišjo še ne toksično koncentracijo obeh zaviralcev, ki smo jo uporabili za nadaljnje poskuse. S pomočjo ustrezne koncentracije 6-OHDA smo postavili celični model PB, pri čemer se je koncentracija 200 %M izkazala kot optimalna za postavitev modela. Na postavljenem celičnem modelu nevrodegeneracije smo nadalje ovrednotili zaščitno delovanje zaviralcev Z7 in Z9 za celice SH-SY5Y pri koncentraciji 10 %M po izpostavitvi le-teh nevrotoksinu 6-OHDA. Ugotovili smo, da s pred-tretiranjem celic z zaviralcema pride do manjšega števila mrtvih in apoptotičnih celic ter do blažjega porušenja mitohondrijskega membranskega potenciala v primerjavi s celicami, ki smo jih stimulirali samo s 6-OHDA. Tovrstne zaščitne učinke sta izkazovala oba zaviralca. Hkrati smo pokazali, da zaviralca Z7 in Z9 zmanjšata povišano aktivnost kaspaze-3 v s 6-OHDA-stimuliranih celicah SH-SY5Y, pri čemer se je zaviralec Z9 izkazal za učinkovitejšega. Izsledki eksperimentalnega dela tako nakazujejo na zaščitno delovanje zaviralcev Z7 in Z9 na 6-OHDA celični model procesa nevrodegeneracije in propada nevronskih celic. Zaviralca zato predstavljata potencial za razvoj novih terapevtsko uporabnejših učinkovin za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni, kot je PBVrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Virant], 2019Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 4744049
Avtor
Virant, Monika, farmacevtka
Drugi avtorji
Pišlar, Anja
Teme
Nevrodegenerativne bolezni |
Spektroskopija |
Parkinsonova bolezen |
6-hidroksidopamin |
nevroblastomske celice SH-SY5Y |
katepsin X |
zaviralci katepsina X
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000543 VIRANT MONIKA Vrednotenje 0000000723 IN: 0016212 Knjižnica emšf 543 VIRANT MONIKA Vrednotenje 723 IN: 0016212 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Virant, Monika, farmacevtka | |
Pišlar, Anja | 32035 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: