Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza konjugatov zaviralca DNA-giraze in mimetika siderofora z različnimi aminokislinskimi distančniki = Synthesis of DNA gyrase inhibitor and siderophore mimetic conjugates with different amino acid linkers : enoviti magistrski študijski program FarmacijaVogrinec, Urška, farmacevtkaRezistenca bakterij proti protibakterijskim učinkovinam je v porastu in posledično zdravljenje bakterijskih okužb predstavlja velik izziv v sodobnem zdravstvu. Zaradi tega je raziskovanje novih ... pristopov k zdravljenju bakterijskih okužb nujno. DNA-giraza in topoizomeraza IV sta postali zanimivi tarči za razvoj učinkovin za zdravljenje bakterijskih okužb. Strukturno sta si encima podobna, kar izkoriščamo pri načrtovanju učinkovin z dvojnim delovanjem, s čimer zmanjšamo možnost razvoja odpornosti. Glavno oviro pri transportu protibakterijskih učinkovin v celico predstavlja celična stena bakterij. To oviro smo skušali premagati s strategijo trojanskega konja, pri kateri z vezavo učinkovine na siderofor, majhno molekulo z veliko afiniteto do železovih ionov, olajšamo transport protibakterijske spojine v bakterijsko celico. Konjugati, ki delujejo po principu trojanskega konja, so sestavljeni iz mimetika siderofora, distančnika in zaviralca DNA-giraze. V sklopu te naloge smo sintetizirali nove spojine, ki se razlikujejo v vrsti distančnika med zaviralcem DNA-giraze in mimetikom siderofora. Kot distančnike smo uporabili tri aminokisline: ?-alanin, L-valin in L-alanin. Kot zaviralec DNA-giraze je bil uporabljen derivat (S)-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[d]tiazol-2,6-diamina s pripetim 3,4-dikloro-5-metilpirolovim obročem, kot mimetik siderofora pa derivat 3-hidroksipiridin-4(1H)-ona. Pripravili smo tri končne spojine 5, 10 in 14, ki smo jim ovrednotili zaviranje DNA-giraze iz Escherichia coli. Vrednosti IC50 za vse tri spojine so bile v nanomolarnem območju, in sicer med 259 in 636 nM. Vsem trem spojinam smo vrednotili protibakterijsko delovanje na Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa in na dveh mutiranih sevih E. coli. V splošnem so spojine pokazale šibko zaviranje rasti bakterijskih sevov. Največje zaviranje rasti bakterij smo dosegli pri spojini 14 (83% zaviranje), na mutiranem sevu E. coli, pri katerem manjka gen z zapisom za efluks črpalke. Spojine smo testirali tudi na Acinetobacter baumannii, kjer smo z odsotnostjo železa skušali posnemati pogoje in vivo. Spojine niso izkazale boljšega zaviranja kot v pogojih, ko je železa dovolj. Rezultati magistrske naloge dajejo pomembne informacije o povezavi med strukturo in delovanjem in tako osnovo za nadaljnjo optimizacijo konjugatov zaviralcev DNA-giraze s siderofori.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [U. Vogrinec], 2019Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 4754033
Avtor
Vogrinec, Urška, farmacevtka
Drugi avtorji
Tomašič, Tihomir
Teme
Bakterijska rezistenca |
ATP-vezavno mesto |
DNA-giraza |
protibakterijske učinkovine |
siderofor |
UV-VIS spektroskopija |
sintezni postopki |
topoizomeraze
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000543 VOGRINEC URŠKA Sinteza 0000000732 IN: 0016233 Knjižnica emšf 543 VOGRINEC URŠKA Sinteza 732 IN: 0016233 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Vogrinec, Urška, farmacevtka | ![]() |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: