Načrtovanje, sinteza in vrednotenje novih benzotiazolnih zaviralcev DNA-giraze B in njihovih konjugatov s siderofori = Design, synthesis and evaluation of novel benzothiazole DNA-gyrase B inhibitors and their siderophore conjugates : magistrska naloga ; enovit magistrski študijski program Farmacija
Marič, Gregor
Vse večja pojavnost odpornosti bakterij proti protibakterijskim učinkovinam je posledica široke uporabe antibiotikov in predstavlja zdravstveni problem na svetovni ravni. Odkrivanje spojin z novimi ...mehanizmi protibakterijskega delovanja ter razvijanje pristopov s katerimi bomo zaobšli mehanizme rezistence, je tako ključnega pomena za obvladovanje bakterijskih okužb. Velik potencial pri iskanju novih protibakterijskih učinkovin so izkazali benzotiazolni zaviralci DNA-giraze, katerih tarčno mesto predstavlja vezavni žep za ATP, ki se nahaja na podenoti GyrB. Kot pristop za obhod mehanizmov rezistence z izvorom na celični membrani se je za uporabnega izkazala tvorba konjugatov med protibakterijsko spojino ter mimetikom siderofora (strukturni element molekule, ki tvori kompleks z železom). Princip izvira iz narave, kjer nekateri sevi bakterij izločajo v tekmovanju za železo konjugate s toksini, ki jih druge bakterije privzamejo z aktivnim transportom, namenjenim privzemu kompleksov med sideroforiin železom. Z namenom iskanja protibakterijskih spojin z novimi mehanizmi delovanja ter pristopov za obhod bakterijske rezistence smo v okviru magistrske naloge, izhajajoč iz že poznanih benzotiazolnih zaviralcev DNA-giraze, načrtovali in sintetizirali benzotiazolne zaviralce z modificiranim osnovnim skeletom ter tvorili konjugate z mimetiki sideroforov. Sintetizirali smo pet končnih spojin, ki smo jim ovrednotili zaviralno aktivnost na encimu ter protibakterijsko delovanje. Od testiranih končnih spojin sta najboljšo zaviralno aktivnost na encimskem nivoju pokazali spojini 22 in 32. Protibakterijsko delovanje proti po Gramu pozitivnim bakterijam je najmočnejše pri spojini 22, proti po Gramu negativnim bakterijam pa pri nobeni končni spojini aktivnosti nismo opazili. Pri tvorbi konjugatov smo predpostavili, da cepitev distančnika ni potrebna, saj je v primeru spojin 7 in 13 mimetik siderofora usmerjen proti topilu, pri spojini 32 pa v hidrofobni žep vezavnega mesta, kjer tvori interakcije, ki ugodno vplivajo na jakost vezave. Glede na rezultate biokemijskega testiranja je razvidno, da so sintetizirani benzotiazoli močni zaviralci DNA-giraze v nanomolarnem območju. Pri določanju protibakterijskega delovanja nismo opazili pozitivnega učinka uporabe konjugatov z mimetiki sideroforov. Sintetizirani benzotiazolni zaviralci s hidroksilno funkcionalno skupino na osnovnem benzotiazolnem obroču pa ponujajo odlično izhodišče za nadaljnje načrtovanje ter optimizacijo delovanja zaviralcev.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [G. Marič], 2019
Knjižnica emšf 0000000543 MARIČ GREGOR Načrtovanje 0000000731 IN: 0016227
Knjižnica emšf 543 MARIČ GREGOR Načrtovanje 731 IN: 0016227
prosto - za čitalnico
Vnos na polico
Dodajanje gradiva na polico je uspelo.
Dodajanje gradiva na polico je spodletelo.
Dodajanje gradiva na polico ni bilo potrebno.
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
