Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Optimizacija in vrednotenje 4,6-substituiranih-1,3,5-triazin-2(1H)-onov kot katalitičnih zaviralcev človeške DNA topoizomeraze II▫$\alfa-$▫Korošec, Aljoša, farmacevtRak je oznaka za številna bolezenska stanja in je eden najpogostejših vzrokov smrti. Razvoj protirakavih učinkovin poskuša odkriti nove zdravilne učinkovine, ki bi ta obolenja učinkovito pozdravile ... in imele hkrati čim manj neželenih učinkov za bolnika. Uveljavljena tarča za razvoj protirakavih učinkovin je encim DNA topoizomeraza II[alfa] (topo II[alfa]). Gre za kompleksen protein, ki ima ključno vlogo pri uspešnem podvajanju celic, saj omogoča topološke spremembe molekule DNA. Z zaviranjem tega encima ustavimo proces celične delitve, kar pripelje do celične smrti. Trenutno je v klinični uporabi več zaviralcev topo II[alfa], kot sta na primer zdravilni učinkovin mitoksantron in etopozid. Težava pri teh učinkovinah je, da delujejo kot topoizomerazni strupi in povzročajo vrsto resnih stranskih učinkov, prav tako pa se lahko pojavi tudi rezistenca rakavih celic na tak tip terapije. Trenuten razvoj topoizomeraznih zaviralcev je zato usmerjen k odkrivanju učinkovin, ki delujejo kot katalitični zaviralci. Med njimi je tudi kemijski razred 4,6-substituiranih-1,3,5-triazin-2(1H)onov, ki deluje preko vezave na ATPazno domeno enicma topo II[alfa]. Na podlagi predhodnih raziskav tega kemijskega razreda, v katerih smo optimizirali zaviralno aktivnost in odkrili, da so sintetizirane spojine slabo topne, smo v sklopu magistrske naloge z uporabo strukturno podprtega načrtovanja sintetizirali novo serijo 4,6-substituiranih-1,3,5-triazin-2(1H)onov, pri kateri smo želeli ohraniti biološko aktivnost in izboljšati topnost. Najprej smo sintetizirali potrebne tarčne tiosečninske derivate in nato z intermolekularno kondenzacijo pripravili 1,3,5-triazin-2(1H)-onske obroče, na katere smo pripeli 3-fluoro-5-(triflourometil)benzilni fragment. Sintetizirali smo štiri končne spojine, ki smo jih ovrednotili s spektroskopskimi metodami ter določili zaviralno aktivnost na encimu topo II[alfa]. Vse pripravljene spojine 5, 6, 13 in 14 so izkazovale primerljivo zaviralno aktivnost topo II[alfa] z znanimi zaviralci tega razreda in bile hkrati tudi bolj aktivne kot referenčna zdravilna učinkovina etopozid. Zaradi boljše topnosti smo spojini 13 in 14 izbrali za nadaljnje vrednotenje s testom aktivnosti razpletanja ter testom spodbujanja cepitve. S testom spodbujanja cepitve smo potrdili, da spojini ne delujeta kot topoizomerazna strupa ampak kot katalitična zaviralca encima topo II[alfa]. S testom aktivnosti razpletanja smo vizualno pokazali, da spojini uspešno zavirata encim tudi pri bistveno nižjih koncentracijah kot referenčni topo II[alfa] zaviralec etopozid. Za te spojini smo z molekulskim sidranjem postavili tudi vezavni model v vezavnem mestu za ATP, ki se nahaja na N-terminalni domeni encima. Rezultati študije predstavljajo pomemben korak naprej pri razvoju tega kemijskega razreda do spojin z učinkovitim delovanjem na to protirakavo tarčo in ustreznimi fizikalno-kemijskimi lastnosti.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Korošec], 2019Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 4829297
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 KOROŠEC ALJOŠA Optimizacija 0000000784 IN: 0016386 Knjižnica emšf 615 KOROŠEC ALJOŠA Optimizacija 784 IN: 0016386 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Korošec, Aljoša, farmacevt | |
Sosič, Izidor | 30816 |
Perdih, Andrej, farmacevt, 2.9.1980- | 25493 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: