Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza in vrednotenje derivatov kinolin-2-ona kot zaviralcev N-acetilglukozaminil transferaze = Synthesis and evaluation of quinolin-2-one derivatives as N-acetylglucosaminyl transferase inhibitors : Uniform Master's Study Progamme PharmacyGruden, DavidGlikoziltransferaze so encimi, ki pripenjajo sladkorne komponente na številne akceptorske (makro)molekule v celicah, najpogosteje preko tvorbe vezi z nukleofilnim kisikom v njihovi strukturi. Za ... svoje delovanje potrebujejo donorske substrate aktivirane s fosfatnimi izstopajočimi skupinami, ki so v večini primerov nukleozidni difosfati. O-[beta]-N-acetil-D-glukozaminil transferaza (OGT) je edina glikoziltransferaza, ki katalizira prenos N-acetilglukozaminske skupine (GlcNAc) iz donorskega substrata UDP-GlcNAc na različne serinske (Ser) in treoninske (Thr) aminokislinske ostanke celičnih proteinov. Tovrstna posttranslacijska modifikacija (PTM) proteinov ima pomembno vlogo v številnih celičnih procesih. Različne motnje v PTM proteinov z GlcNAc so opazili tudi pri kroničnih boleznih, kot so diabetes, rak, srčno-žilne bolezni in Alzheimerjeva bolezen. Zaradi velikega vpliva OGT na pravilno delovanje celic in razvoj omenjenih kroničnih bolezni, bi imela sinteza učinkovitih in selektivnih zaviralcev tega encima velik pomen pri nadaljnjem proučevanju in zdravljenju teh bolezni. V tem magistrskem delu smo načrtovali in sintetizirali potencialne zaviralce OGT, ki smo jih osnovali na kinolin-2-onskem ogrodju, katerega so raziskovalci na Fakulteti za farmacijo v Ljubljani odkrili z virtualnim rešetanjem na podlagi strukture vezavnega mesta OGT. Fragmenti s tem ogrodjem so šibki zaviralci OGT, ki se vežejo v vezavno mesto uridinske skupine donorskega substrata. S sintezo nove knjižnice zaviralcev s kinolin-2-onskim ogrodjem smo želeli izboljšati fizikalno-kemijske lastnosti teh fragmentov in proučiti odnos med strukturo potencialnih zaviralcev in njihovim delovanjem na encimu OGT. Na osnovni kinolin-2-onski skelet smo pripenjali različne aromatske in alifatske aminske substituente z reakcijo reduktivnega aminiranja. S tem smo povečali molekulo in proučili vplive, ki jih imajo različni substituenti na zaviralne aktivnosti končnih spojin. Končnim spojinam smo nato preverili zaviralno aktivnost na encimu z direktnim določanjem aktivnosti na podlagi fluorescence. Iz preliminarnih rezultatov testiranja smo ugotovili, da bo potrebno omenjeno metodo dodatno optimizirati, preden bo primerna za natančno in zanesljivo testiranje končnih spojin.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [D. Gruden], 2021Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 68002819
Avtor
Gruden, David
Drugi avtorji
Tomašič, Tihomir
Teme
Farmacevtska kemija |
O-[beta]-N-acetil-D-glukozaminil transferaza |
encimi |
OGT |
UDP-GlcNAc |
uridin difosfat N-acetilglukozamin |
zaviralci |
kinolin-2-onski skelet |
sintezni postopki
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 GRUDEN DAVID Sinteza 0000000970 IN: 0016963 Knjižnica emšf 615 GRUDEN DAVID Sinteza 970 IN: 0016963 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Gruden, David | |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: