Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza in vrednotenje novih derivatov 4,6-substituiranih-1,3,5-triazin-2(1H)-onov kot katalitičnih zaviralcev človeške DNA topoizomeraze II▫$\alfa$▫Pavlovič, AnjaRak je bolezen, za katero je značilna nekontrolirana rast celic v različnih organih. Encim človeška DNA topoizomeraza II[alfa] (topo II[alfa]) ima ključno vlogo pri uspešnem podvajanju celic, saj ... omogoča topološke spremembe molekule DNA in je uveljavljena protirakava tarča. Z zaviranjem encima dosežemo ustavitev procesa celične delitve, ki ima za posledico celično smrt. Zaradi poznanih neželenih stranskih učinkov klinično že uveljavljenih topoizomeraznih strupov, kot so kardiotoksičnost in nastanek sekundarnih oblik raka, poteka intenziven razvoj katalitičnih zaviralcev, ki bi encim zavrli preko alternativnih mehanizmov ter tako zmanjšali pojavnost stranskih učinkov. V magistrski nalogi smo sintetizirali in ovrednotili nove predstavnike kemijskega razreda 4,6-substituiranih-1,3,5-triazin-2(1H)-onov, ki delujejo kot katalitični zaviralci človeške DNA topo II[alfa] in ciljajo na vezavno mesto za ATP ter tako razširili poznavanje odnosa med strukturo in delovanjem (SAR). Pri razvoju smo izhajali iz predhodno sintetiziranih spojin in na substitucijsko mesto 6 triazinonskega obroča uvedli nove biciklične substituente, ki smo jih izbrali z analizo dostopne serije sorodnih spojin farmacevtske družbe Novartis. S kondenzacijo strukturno novih bicikličnih derivatov amidin izotiouree in etoksikarbonil izotiocianata smo najprej pripravili monosubstituirane 1,3,5-triazin-2(1H)-onske obroče. Na mesto 4 smo nato pripeli predhodno identificirane najugodnejše benzilne substituente. V nekaterih primerih smo na koncu reakcije izolirali zmes dveh spojin, ki je še nismo uspeli ločiti, smo pa z različnimi spektroskopskimi in analitičnimi metodami kot so TLC, NMR in HRMS uspeli potrditi identiteto obeh nastalih triazinonov. Zaviralno delovanje končnih spojin in dobljenih zmesi smo ovrednotili z in vitro testom razpletanja kinetoplastne DNA, ki ga katalizira topo II[alfa]. Vse sintetizirane spojine in zmesi spojin so izkazovale boljšo zaviralno aktivnost kot referenca etopozid. Predvsem so visoko topo II[alfa] zaviralno aktivnost izkazovale spojine z benzotiofenskim obročem na mestu 6, med katerimi so izstopale spojine z alkil bromidno skupino na mestu 2 benzotiofenskega obroča. Molekulsko sidranje v tarčno vezavno mesto za ATP na N-terminalni domeni topo II[alfa] je pokazalo, da triazinonski obroč sintetiziranih spojin tvori vodikovo vez s karbonilnim kisikom aminokisline Asn120, ki je ključna za uspešno medmolekulsko prepoznavanje. Naši rezultati so potrdili, da uvedba bicikličnih derivatov na mesto 6 v kemijski seriji 4,6-substituiranih-1,3,5-triazin-2(1H)onov vodi do spojin z dobro topo II[alfa] zaviralno aktivnostjo. Derivati, ki vsebujejo benzotiofenski biciklični substituent na tem mestu, so še posebej dobro izhodišče za nadaljnji razvoj in optimizacijo tega kemijskega razreda katalitičnih zaviralcev kot potencialnih novih protirakavih učinkovin.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Pavlovič], 2021Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 76408835
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 615.4 PAVLOVIČ ANJA Sinteza 0000000996 IN: 0017046 Knjižnica emšf 615.4 PAVLOVIČ ANJA Sinteza 996 IN: 0017046 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Pavlovič, Anja | |
Sosič, Izidor | 30816 |
Perdih, Andrej, farmacevt, 2.9.1980- | 25493 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: