Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza in vrednotenje konjugatov zaviralca DNA-giraze A ciprofloksacina z benzotiazolpirolamidnimi zaviralci DNA-giraze B = Synthesis and evaluation of DNA gyrase A inhibitor ciprofloxacin conjugates with benzothiazolepyrrolamide-based DNA gyrase B inhibitors : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program FarmacijaMaček, Anja, farmacevtkaV boju proti bakterijski odpornosti obetavno strategijo predstavlja razvoj večtarčnih zaviralcev bakterijskih encimov. Z omenjeno strategijo lahko zmanjšamo sposobnost bakterij za razvoj tarčne ... odpornosti proti protibakterijskim spojinam. Ena od privlačnih tarč za razvoj protibakterijskih spojin je encim DNA-giraza, ki ga sestavljata dve podenoti imenovani DNA-giraza A in dve podenoti imenovani DNA-giraza B. Ta encim uvrščamo med topoizomeraze tipa IIA, ki med podvajanjem uravnavajo topologijo DNA molekule. Tekom magistrske naloge smo načrtovali in sintetizirali novo serijo petih konjugatov med zaviralcem DNA-giraze A ciprofloksacinom in benzotiazolpirolamidnima zaviralcema DNA-giraze B: 2-(3,4-dikloro-5-metil-lH-pirol-2-karboksamido)benzo[d]tiazol-6-karboksilno kislino ali zaviralcem z dodanim benziloksi fragmentom, 4-(benziloksi)-2-(3,4-dikloro-5-metil-1H-pirol-2-karboksamido)benzo[d]tiazol-6-karboksilno kislino. Zaviralca DNA-giraze A in DNA-giraze B smo povezali na mestu C7 piperazina ciprofloksacina in pri tem, z izjemo direktnega konjugata, uporabili različne distančnike (glicinski, β-alaninski, etrski). Z encimskim testom smo ovrednotili zaviralno aktivnost končnih spojin na DNA-girazi iz bakterije Escherichia coli, pri najaktivnejši spojini tudi iz bakterije Staphylococcus aureus. Spojinam smo določili tudi protibakterijsko delovanje proti trem po Gramu pozitivnim, petim po Gramu negativnim bakterijam in trem dodatnim sevom E. coli: divjem sevu ter dvema mutiranima bakterijskima sevoma. Najmočnejši zaviralec sintetizirane serije je bila spojina 25 z vrednostjo srednje zaviralne koncentracije (IC50) 14 ± 9 nM na DNA-girazi iz E. coli in 1,09 µM na DNA-girazi iz bakterije S. aureus. Ta spojina vsebuje zaviralec DNA-giraze B z dodanim benziloksi fragmentom, ki je s ciprofloksacinom povezan z etrskim distančnikom. Najmočnejše protibakterijsko delovanje je izkazala spojina 12 z vrednostmi minimalne zaviralne koncentracije (MIC) proti bakterijam Klebsiella pneumoniae, E. coli in Enterobacter cloacae spp. cloacae v območju 0,5-4 µg/mL ter vrednostjo MIC proti bakteriji Enterococcus faecalis 16 µg/mL. S sintetiziranimi spojinami smo dosegli delovanje na obe podenoti DNA-giraze, saj so spojine aktivne proti odpornim sevom z mutacijo posamezne podenote (DNA-giraze A ali DNA-giraze B) tega encima. Rezultati magistrske naloge dajejo pomembne informacije za odkrivanje novih dvojnih zaviralcev z delovanjem na obe podenoti DNA-giraze ter s tem zmanjšano verjetnostjo za razvoj odpornosti.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Maček], 2021Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 92045571
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 MAČEK ANJA Sinteza 0000001038 IN: 0017167 Knjižnica emšf 615 MAČEK ANJA Sinteza 1038 IN: 0017167 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Maček, Anja, farmacevtka | ![]() |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Durcik, Martina | 50490 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: