La Cárcel de la Manifestación, edificada en Zaragoza en 1556, tenía una doble función: mantener a los presos a disposición de la justicia y garantizar sus derechos. Estos derechos, o libertades, ...explican que la prisión fuera conocida como “Cárcel de la Libertad”. El éxito de esta designación, que remite al orden foral del que dicho lugar de encierro cautelar era pieza clave, estriba en que el recinto se hizo también famoso por la permeabilidad de sus muros. En efecto, en la Cárcel de la Manifestación, los presos conseguían comunicarse entre sí y con el exterior, llegando incluso a evadirse con gran facilidad. En el presente artículo, se examinan las distintas facetas de la porosidad de la cárcel de la libertad, centrando el estudio en los meses en que dicha prisión custodió a Antonio Pérez.
« Las puertas nunca están cerradas… », c’est ainsi que Cristóbal de Chaves, avocat à la Royale Audience de Séville, décrit dans sa Relación de la cárcel de Sevilla, de la fin du XVIe siècle, ...l’établissement pénitentiaire de la ville, agité à toute heure du jour d’allées et venues incessantes. En effet, loin de l’imaginaire attaché aux prisons d’Ancien Régime, qui les représente volontiers comme hautement sécurisées, les lieux de détention étaient souvent ouverts sur la ville, ne serait-ce qu...
Detection of cytosolic DNA is a central element of the innate immunity system against viral infection. The Ku heterodimer, a component of the NHEJ pathway of DNA repair in the nucleus, functions as ...DNA sensor that detects dsDNA of viruses that replicate in the cytoplasm. Vaccinia virus expresses two proteins, C4 and C16, that inactivate DNA sensing and enhance virulence. The structural basis for this is unknown. Here we determine the structure of the C16 - Ku complex using cryoEM. Ku binds dsDNA by a preformed ring but C16 sterically blocks this access route, abrogating binding to a dsDNA end and its insertion into DNA-PK, thereby averting signalling into the downstream innate immunity system. C4 replicates these activities using a domain with 54% identity to C16. Our results reveal how vaccinia virus subverts the capacity of Ku to recognize viral DNA.
The LRRK2 G2019S pathogenic mutation causes LRRK2-associated Parkinson's disease (L2PD) with incomplete penetrance. LRRK2 non-manifesting carriers (L2NMC) are at PD high risk but predicting ...pheno-conversion is challenging given the lack of progression biomarkers. To investigate novel biomarkers for PD premotor stages, we performed a longitudinal microRNA (miRNA) assessment of serum samples from G2019S L2NMC followed-up over 8 years. Our cohort consisted of G2019S L2NMC stratified by dopamine transporter single-photon emission computed tomography (DaT-SPECT) into DaT-negative (n = 20) and DaT-positive L2NMC (n = 20), pheno-converted G2019S L2PD patients (n = 20), idiopathic PD (iPD) (n = 19), and controls (n = 40). We also screened a second cohort of L2PD patients (n = 19) and controls (n = 20) (Total n = 158). Compared to healthy controls, we identified eight deregulated miRNAs in DaT-negative L2NMC, six in DaT-positive L2NMC, and one in L2PD. Between groups, the highest miRNA differences, 24 candidate miRNAs, occurred between DaT-positive L2NMC and L2PD. Longitudinally, we found 11 common miRNAs with sustained variation in DaT-negative and DaT-positive L2NMCs compared to their baselines. Our study identifies novel miRNA alterations in premotor stages of PD co-occurring with progressive DaT-SPECT decline before motor manifestation, whose deregulation seems to attenuate after the diagnosis of L2PD. Moreover, we identified four miRNAs with relatively high discriminative ability (AUC = 0.82) between non-pheno-converted DaT-positive G2019S carriers and pheno-converted L2PD patients (miR-4505, miR-8069, miR-6125, and miR-451a), which hold potential as early progression biomarkers for PD.
Consacré à la révolte de Saragosse de 1591, l’article étudie la place de la voix et du corps à partir de deux types de source : les procès menés par l’Inquisition contre les insurgés et les textes ...polémiques produits par les révoltés tout au long de l’été 1591. Les sons (bruits de cloches, rumeurs, invectives, slogans ou libelles) et les gestes (attroupements, défilés, jets de pierre, armes brandies et mises à sac) expriment la résistance à la tyrannie castillane. Ils sont repris et amplifiés par les libelles ou deviennent le support de mises en scènes ludiques et violentes qui, en reproduisant les mots et les gestes de l’insurrection, en assurent la publicité et en prolongent l’impact.
Muchos países incorporan el estudio de la flauta dulce en las enseñanzas de música de Educación Primaria. El alumnado cuenta con una clase grupal a la semana de no más de una hora de duración, siendo ...complejo realizar una individualización real del proceso de aprendizaje. Tras la clase colectiva, los alumnos/as tienen que practicar en casa solos, recayendo sobre sí mismos la responsabilidad de su avance en el estudio. Este trabajo propone la inclusión de una herramienta digital como complemento a las carencias que presenta el proceso de enseñanza-aprendizaje del instrumento, así como una propuesta de protocolo de estudio a seguir por parte del alumnado en su avance autónomo.La aplicación informática tiene como objetivos ofrecer la posibilidad de escuchar la pieza musical, mostrar la partitura, grabar las interpretaciones y, finalmente, brindar referencias y datos sobre los errores cometidos, tanto al alumnado como a la figura docente. Esta información, hasta ahora desconocida, hace que el modelo de enseñanza tradicional se transforme completamente.Tras llevar a cabo la inclusión y evaluación de ambas propuestas en un contexto educativo se han obtenido conclusiones positivas que demuestran la mejora sustancial del proceso de enseñanza-aprendizaje de este instrumento musical. /// Many countries incorporate the study of the recorder into the teaching of music in primary education. The students have a group class per week of no more than one hour in duration, being a complex that performs a real individualization of the learning process. After the collective class, the students have to practice at home alone, with the responsibility for their progress in the study falling on themselves.This work proposes the inclusion of a digital tool as a complement to the deficiencies that the teaching-learning process of the instrument presents, as well as a proposal for a study protocol to be followed by the student in their autonomous progress.TThe objective of the computer application is to offer the possibility of listening to the musical piece, showing the score, recording the performances and, finally, providing references and data on the mistakes made, both to the students and to the teaching figure. This information, until now unknown, causes the traditional teaching model to be completely transformed. After carrying out the inclusion and evaluation of both proposals in an educational context, positive conclusions have been obtained that show the substantial improvement of the teaching-learning process of this musical instrument.
