Background
Neurofilament light (NfL) is a promising biomarker of early neurodegeneration in Alzheimer's disease (AD). We examined whether plasma NfL was associated with in vivo amyloid beta and tau, ...and cognitive performance in non‐demented presenilin‐1 (PSEN1) E280A mutation carriers.
Methods
Twenty‐five mutation carriers and 19 non‐carriers (age range: 28 to 49 years) were included in this study. Participants underwent 11C Pittsburgh compound B (PiB)‐PET (positron emission tomography), flortaucipir–PET, blood sampling, and cognitive testing.
Results
Mutation carriers exhibited higher plasma NfL levels than non‐carriers. In carriers, higher NfL levels were related to greater regional tau burden and worse cognition, but not amyloid beta load. When we adjusted for age, a proxy of disease progression, elevated plasma NfL levels were only correlated with worse memory recall.
Conclusions
Findings support an association between plasma NfL, cognition, and tau pathology in non‐demented individuals at genetic risk for developing AD dementia. Plasma NfL may be useful for selecting individuals at increased risk and tracking disease progression in AD.
Autosomal dominant Alzheimer's disease (ADAD) is genetically determined, but variability in age of symptom onset suggests additional factors may influence cognitive trajectories. Although ...apolipoprotein E (APOE) genotype and educational attainment both influence dementia onset in sporadic AD, evidence for these effects in ADAD is limited. To investigate the effects of APOE and educational attainment on age-related cognitive trajectories in ADAD, we analyzed data from 675 Presenilin-1 E280A mutation carriers and 594 non-carriers. Here we show that age-related cognitive decline is accelerated in ADAD mutation carriers who also have an APOE e4 allele compared to those who do not and delayed in mutation carriers who also have an APOE e2 allele compared to those who do not. Educational attainment is protective and moderates the effect of APOE on cognition. Despite ADAD mutation carriers being genetically determined to develop dementia, age-related cognitive decline may be influenced by other genetic and environmental factors.
Doble aneuploidía: síndromes de Klinefelter y Edwards Tamayo-Palacio, Ana Carolina; Montoya, Jorge Hernán; García-Correa, Juan Felipe ...
Iatreia (Medellín, Colombia),
08/2023, Letnik:
26, Številka:
2S1
Journal Article
Recenzirano
Introducción: la doble aneuploidía es una alteración citogenética poco frecuente resultado de la no disyunción en meiosis I o meiosis II que, por lo general, involucra cromosomas sexuales y ...cromosomas acrocéntricos. La mayoría de las dobles aneuploidías involucran al cromosoma 21, de las cuales, la coexistencia de la Trisomía 18 y el Síndrome de Klinefelter (47, XXY) es la menos común. Las manifestaciones clínicas involucran a ambas entidades, aunque con gran heterogeneidad clínica y correlación con la edad de presentación de las características; por lo que, en el Síndrome de Klinefelter y Edwards se describen cuadros clínicos compatibles con trisomía 18. Metodología: evaluación clínica genética del probando, estudio de cariotipo en sangre periférica, valoración multidisciplinaria. Palabras clave
Introducción: la doble aneuploidía es una alteración citogenética poco frecuente resultado de la no disyunción en meiosis I o meiosis II que, por lo general, involucra cromosomas sexuales y ...cromosomas acrocéntricos. La mayoría de las dobles aneuploidías involucran al cromosoma 21, de las cuales, la coexistencia de la Trisomía 18 y el Síndrome de Klinefelter (47, XXY) es la menos común. Las manifestaciones clínicas involucran a ambas entidades, aunque con gran heterogeneidad clínica y correlación con la edad de presentación de las características; por lo que, en el Síndrome de Klinefelter y Edwards se describen cuadros clínicos compatibles con trisomía 18. Objetivo: describir las manifestaciones clínicas en un paciente con doble aneuploidía (Síndromes de Klinefelter y Edwards) Metodología: evaluación clínica genética del probando, estudio de cariotipo en sangre periférica, valoración multidisciplinaria. Resultados: masculino 6 semanas de edad, antecedente de restricción de crecimiento intrauterino, bajo peso al nacer (2070gm), síndrome de dificultad respiratoria, cardiopatía congénita (CIV, estenosis pulmonar), hidronefrosis bilateral, fenotipo compatible con síndrome de Edwards (talla baja, microcefalia, occipucio prominente, pabellones de baja implantación, fisuras palpebrales oblicuas y descendentes, sindactilia, sobreposición de dedos de manos, pie equino varo bilateral). Cariotipo: 48, XXY, +18 compatible con doble aneuploidía síndrome de Klinefelter y síndrome de Edwards. Conclusiones: la doble aneuploidía que involucra el síndrome de Klinefelter y de Edwards, se presenta con características clínicas compatibles predominantemente con el Síndrome de Edwards; con pobre pronóstico de vida; requiriendo manejo multidisciplinario, individualizado y de soporte con enfoque paliativo. Palabras clave Síndrome de la Trisomía 18; Síndrome de Klinefelter; Aneuploidía; Citogenética; Cromosomas sexuales; Cromosomas Humanos Par 18; Cariotipo Anormal
Introducción: el diagnóstico de neoplasias hematológicas se realiza tradicionalmente mediante técnicas de biología molecular, citometría y técnicas citogenómicas. La integración de la secuenciación ...de nueva generación (NGS) es fundamental para complementar el diagnóstico, estimar pronóstico, definir conducta médica e identificar nuevos biomarcadores. Objetivo: demostrar la importancia de la integración de pruebas de NGS, citogenómicas y moleculares en el diagnóstico y pronostico de neoplasias hematológicas. Metodología: se realizaron estudios citogenómicas, PCR, secuenciación Sanger y NGS con el panel TruSight RNA Pan-cáncer a dos pacientes atendidos en LIME Resultados: caso 1. Paciente de 83 años con sospecha de LMA secundaria a tratamiento. Los resultados de las pruebas moleculares para los genes MLP, JACK2E12, CALR, TP53 y BCR/ABL-P190 fueron negativos, cariotipo complejo (Monosomía 7 y trisomía 21) y análisis por NGS con detección de tres variantes patogénicas/probablemente patogénicas (IDH2, PTPN11 y RUNX1) asociadas con pronóstico adverso. Caso 2. Paciente de 80 años con sospecha de LMMC. Los resultados de las pruebas moleculares fueron negativos, cariotipo normal y análisis por NGS con detección de dos variantes patogénicas/probablemente patogénicas (RUNX1 y CSF3R) asociadas con pronóstico adverso. Se encontró nueva mutación en el gen CEBPA(NM_004364.5):c.1070_1071insTGCCGG. Conclusiones: mediante la implementación de la secuenciación NGS, se logró la detección de variantes patológicas que no fueron detectadas por métodos clásicos de biología molecular y citogenómica. Además, se pudo estimar pronóstico e identificar una nueva variante en CEBPA. Estos resultados, resaltan la necesidad de integrar las pruebas de NGS en los casos donde las metodologías clásicas sean insuficientes. Palabras clave Secuenciación de Nucleótidos de Alto Rendimiento; Análisis de Secuencia de ADN; Leucemia; Citogenética; Mutación
Introducción: en Colombia, la leucemia se encuentra dentro de los 10 cánceres más frecuentes, ocupando el octavo puesto en mortalidad por cáncer. Por su parte, la leucemia mieloide aguda (LMA) es una ...enfermedad heterogénea que presenta bajas tasas de respuesta a tratamiento y porcentaje de supervivencia a 5 años cercano al 20%. La detección de alteraciones citogenéticas y moleculares durante el diagnóstico de LMA son importantes para establecer el pronóstico y tratamiento de los pacientes. Objetivo: informar las alteraciones citogenéticas y moleculares en un paciente con LMA que refuerzan la importancia de la integración de las pruebas citogenéticas y moleculares en la práctica clínica. Materiales y métodos: paciente de 43 años con diagnóstico de LMA de novo a quien se le tomó una muestra de médula ósea. Se realizó cariotipo, FISH y secuenciación por sanger para genes pronósticos de LMA establecidos en las guías para el manejo de esta enfermedad. Resultados: paciente con cariotipo complejo, amplificación de 8q (RUNX1T1), ganancias y pérdidas del locus TP53 confirmadas por cariotipo y FISH. Adicionalmente, presenta mutaciones en el exón 8 codón 273 de TP53 (p.Arg273Cys y p.Arg273Leu), lo que refleja inestabilidad del genoma. Las mutaciones en TP53 se han informado en diferentes tipos de cáncer y síndromes de predisposición hereditaria. Conclusiones: la complejidad diagnóstica y terapéutica de LMA requiere integrar pruebas citogenéticas y moleculares para determinar de forma exhaustiva el perfil mutacional de las células tumorales y definir el tratamiento más adecuado, así como estimar un pronóstico que impacte la sobrevida de los pacientes. Palabras clave Leucemia Mieloide Aguda; Citogenética; Mutación; Tratamiento; Pronóstico
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