La maladie de Castleman multicentrique (MDCM) est une lymphoprolifération polyclonale, réactionnelle à l’infection par l’Human Herpes Virus-8 (HHV-8) ou idiopathique. L’histologie ganglionnaire est ...plus souvent plasmocytaire polyclonale. L’hyperprotidémie et l’hypergammaglobulinémie majeures chez ce patient nous ont paru exceptionnelles.
Un patient de 53 ans, d’origine sénégalaise, était adressé en médecine interne pour l’exploration d’une anémie avec hyperprotidémie. Ses antécédents étaient une hypertension artérielle et un diabète de type 2. On notait un tabagisme actif à 15 PA, sans intoxication alcoolique. Il décrivait une asthénie, une anorexie avec perte de 12kg en 3 semaines, une fièvre vespérale et des sueurs nocturnes. L’examen clinique retrouvait des adénopathies jugulocarotidiennes, sous mandibulaires, axillaires et inguinales sans hépatosplénomégalie. Une anémie isolée à 8,5g/dL régénérative, à Coombs positif en IgG était observée. L’hyperprotidémie à 110g/L était responsable d’une fausse hyponatrémie à 128mmol/L. Absence d’insuffisance rénale, bilan hépatique normal, CRP à 30mg/L, albumine à 25g/L, sans protéinurie. L’électrophorèse des protéines sériques montrait une forte hypergammaglobulinémie polyclonale à 48,9 % (normalité 11,1–18,8 %). Les IgG totales étaient à 54g/L, IgG1 à 43g/L, IgG4 0,12g/L, IgA à 6,55g/L, IgM à 0,81g/L. Le bilan auto-immun et infectieux notamment la PCR leishmaniose et sérologie VIH était négatif, à l’exception de la PCR HHV-8 positive dans le sang. Le myélogramme retrouvait 16 % de plasmocytes polyclonaux, une hyperplasie de la lignée érythroblastique, sans cellule anormale. La TDM TAP mettait en évidence des adénopathies supra-centimétriques sus et sous-diaphragmatiques, hypermétaboliques à la TEP-TDM. La biopsie ostéomédullaire était normale. La biopsie d’une adénopathie inguinale retrouvait une hyperplasie vasculaire hyaline avec plasmocytose polyclonale et un marquage HHV-8 positif sur quelques cellules. Le diagnostic d’une MDCM associée à l’HHV-8 était posé. Un traitement par rituximab et étoposide permettait une évolution clinicobiologique favorable à 4 mois avec une régression des adénopathies, de l’hyperprotidémie et de l’anémie.
L’hyperprotidémie en lien avec une hypergammaglobulinémie polyclonale est retrouvée dans la majorité des MDCM, avec un chiffre médian d’IgG de 27g/L 1. Un test de Coombs positif est retrouvé dans 14 % des cas de MDCM HHV8+ 1. Parmi les causes les plus fréquentes d’hypergammaglobulinémie, on note les maladies infectieuses (18 % des cas, dont VIH, parasitoses dont la leishmaniose), les lymphoproliférations non malignes (16 %, dont la maladie à IgG4 et MDCM), les maladies auto-immunes (15 %, dont le syndrome de Sjögren) et les hémopathies malignes (14 %) 2. Toutefois, les hyperprotidémies supérieures à 100g/L sont majoritairement retrouvées dans l’infection VIH, les hépatopathies ou le Sjögren 2.
Devant une hypergammaglobulinémie polyclonale même majeure, le clinicien doit se souvenir de la possibilité de diagnostiquer une MDCM, faire la recherche de l’infection HHV8 et orienter l’anatomopathologiste dans sa lecture de l’adénopathie.
Les pathologies mastocytaires sont liées à des anomalies du nombre et/ou de l’activation mastocytaire, systémiques ou localisées. Les anomalies quantitatives clonales, isolées ou associées à des ...anomalies de l’activation, sont classiquement regroupées sous le nom de mastocytose, dont la forme systémique est classée par l’OMS parmi les néoplasies myéloïdes. Les syndromes d’activation mastocytaire, dont la systématisation est récente, recoupent partiellement les anomalies quantitatives. Nous proposons ici une revue de la littérature récente sur la mastocytose et les syndromes d’activation mastocytaire, mettant l’accent sur les explorations biologiques utiles en pratiques et la manière dont elles s’intègrent dans la pratique allergologique en 2017.
Mast cell disorders are underlain by abnormal numbers and/or activity of mast cells, either organ-specific or systemic. Clonal expansion of mast cells, with or without abnormal mast cell activation, belong to the WHO category of mastocytosis, a myeloid neoplasm in its systemic variant. Mast cell activation syndromes have recently become a subject of intense research. We performed a literature review on mastocytosis and mast cell activation syndromes, with special focus on laboratory work-up as a tool for allergists.
Malgré les progrès de la médecine périnatale, les conséquences d’une encéphalopathie hypoxique-ischémique chez le nouveau-né à terme peuvent gravement compromettre le devenir neurologique du patient. ...La prise en charge initiale de ces patients impose un diagnostic lésionnel et un traitement précoces.
L’évaluation pronostique reste difficile, reposant sur l’association d’un faisceau d’arguments. De nombreux travaux ont montré l’intérêt pronostique de l’imagerie par résonance magnétique (IRM) dans l’évaluation de l’encéphalopathie hypoxique-ischémique. Plus récemment, la spectroscopie par résonance magnétique (SRM) a, elle aussi, montré un intérêt dans cette situation.
Évaluer la place de ces examens dans un tel contexte.
Nous avons étudié une série de 26 patients ayant présenté une souffrance neurologique à terme. Nous avons comparé les résultats obtenus en IRM et en SRM à leur évolution clinique. En IRM, nous avons proposé un score chiffré utilisant des critères validés en imagerie conventionnelle et en diffusion.
Ce score a montré un lien significatif avec l’évolution. Nos résultats ont confirmé l’intérêt pronostique de la spectroscopie. Les rapports faisant intervenir le lactate (Lac/NAA, Lac/Cho et Lac/Cr) avaient un lien significatif avec l’évolution clinique. La spécificité de l’augmentation de ces rapports était bonne, la sensibilité n’est pas parfaite. Une valeur au delà de 0,3 pour le rapport Lac/NAA a paru représenter un élément de mauvais pronostic.
La réalisation d’un examen par résonance magnétique associant séquences conventionnelles, imagerie de diffusion et spectroscopie localisée et réalisé au mieux après un délai de trois à quatre
jours de vie nous paraît un élément indispensable de la stratégie diagnostique et pronostique devant une encéphalopathie hypoxique-ischémique.
Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy remains a major cause of chronic disability in childhood. Early diagnosis and prognosis are necessary for the clinician to adapt the treatment. However, there is yet no reliable test to predict the patient's evolution.
The aim of our study was to evaluate the predictive value of a personal magnetic resonance imaging (MRI) scoring system and of magnetic resonance spectroscopy (MRS).
We included 26 term newborns in condition of neonatal brain suffering. MR examination was performed during the first week of life for all patients and MRI and MRS data were collected. Standardised follow-up visits were made for all patients. Finally, prognostic value of the different criteria was evaluated with statistical tests.
Our MRI scoring system proved to be linked to prognosis. A high MRI score, abnormal signal in the internal capsule, white matter or basal ganglia abnormalities with diffusion imaging were associated with unfavourable outcome. These results confirmed the data of the literature concerning the MRI predictive value. Our study also confirmed prognostic interest of MR: particularly, ratios using lactate were significantly linked to prognosis in our study. Specificity of the elevation of these ratios was interesting but sensibility was less optimal.
We suggest using our MRI scoring system which associates standard MRI and diffusion imaging, which is significantly related to outcome. We confirm the prognostic value of MRS in this pathological situation. MR with diffusion sequence and spectroscopy, performed three to four days after birth appears to be an essential tool to manage these patients.
Le rôle de la nutrition sur les symptômes des maladies auto-immunes est largement discuté. L’objectif de cette étude était de décrire et comparer la prise en charge de la nutrition dans trois aires ...thérapeutiques ainsi que de déterminer les attentes des patients en termes d’information et de services en lien avec ce sujet.
Un questionnaire en ligne, élaboré et validé par un comité scientifique multidisciplinaire, a été proposé entre avril et mai 2019 aux patients français inscrits dans les communautés polyarthrite rhumatoïde (PR), rhumatisme psoriasique, spondyloarthrite, maladie de Crohn (MC), rectocolite hémorragique et psoriasis de la plateforme Carenity.com, une communauté de patients en ligne générant des données en vie réelle.
Trois cents patients ont été inclus (50 patients par pathologie, 78 % de femmes, 48 ans en moyenne, diagnostiqués depuis 12 ans en moyenne). Quarante huit pour cent des patients étaient en surpoids ou souffraient d’obésité et 4 % ont déjà réalisé une chirurgie bariatrique. Quarante quatre pour cent ont changé leurs habitudes alimentaires depuis leur diagnostic, le plus souvent de leur propre initiative (69 %), moins souvent sur les conseils d’un professionnel de la santé (PFS) (31 %). Soixante six pour cent des patients qui ont modifié leur alimentation ont ressenti un changement suite à cette modification. La perte de poids et une meilleure forme physique (27 %) sont les deux principaux changements observés. En revanche, 21 % ont vu leur niveau de fatigue augmenter et 15 % observent des troubles du sommeil. Plus de la moitié des patients (56 %, 167/300) ont reçu un conseil nutritionnel au cours de leur prise en charge. Les conseils les plus fréquents étaient la réduction de la consommation de gluten (25 %), de sel (23 %) ou de fibres (21 %). Le spécialiste a principalement proposé des régimes sans fibre (61 %) ou sans sel (60 %) tandis que le diététicien ou autre PFS a davantage dirigé les patients vers des régimes hyperprotéinés (54 %), faibles en calorie (50 %) ou sans gluten (49 %). Les patients atteints de MICI ont davantage bénéficié de régimes sans fibre, tandis que le régime sans sel est particulièrement prescrit aux patients atteints de PR. Toutefois, seulement 23 % des patients (69/300) se sont vu offrir un support d’information ou un service lié à la nutrition. Les principaux outils fournis étaient des brochures (9 %), un suivi par un nutritionniste (9 %) et des sites web dédiés à la nutrition (5 %). Le niveau de satisfaction des patients ayant bénéficié de ces outils étant assez faible (moyenne : 4,7/10), la qualité des outils et services proposés pourrait être améliorée. Interrogés sur leurs besoins en termes de services et d’information sur la nutrition, les patients évoquent spontanément, les conseils pratiques sur la prise en charge nutritionnelle (44/300, 15 %), suivis par de l’information sur l’alimentation (43/300, 14 %) et des conseils nutritionnels personnalisés (30/300, 10 %).
Bien qu’il soit démontré que l’approche nutritionnelle peut avoir un impact positif sur les maladies auto-immunes, elle reste encore minoritaire auprès des patients interrogés. Les outils et services dédiés pourraient être développés.
Dans l’asthme, la formation de bouchons muqueux dans les voies aériennes impliquerait la rétention du mucus à la surface de l’épithélium bronchique mais les mécanismes de cette stase sont mal connus. ...Dans l’épithélium reconstitué in vitro d’asthmatiques sévères, nous avons observé une hyperexpression de la transglutaminase 2 (TG2), une enzyme capable de réticuler les mucines intestinales. Nous avons émis l’hypothèse que la réticulation des mucines respiratoires par la TG2 contribuerait à leur piégeage à la surface de l’épithélium bronchique dans l’asthme.
L’épithélium bronchique d’asthmatiques sévères et de témoins a été reconstitué in vitro par culture à l’interface air-liquide (culture ALI) de cellules issues de biopsies. La rétention de MUC5AC par l’épithélium bronchique a été modélisée par exposition à l’IL-13 de cultures ALI de témoins. L’expression de la TG2 et de MUC5AC a été quantifiée par RT-qPCR, western-blot et immunohistochimie/fluorescence. La modificatio des mucines par la TG2 a été mise en évidence par l’incorporation d’une amine biotinylée en western blot. Le rôle de la TG2 a été évalué à l’aide de l’inhibiteur pharmacologique ZDON.
La TG2 et son produit catalytique étaient exprimés à la surface de l’épithélium bronchique dans l’asthme sévère, et étaient localisés au voisinage de MUC5AC. Dans les cultures ALI des sujets sains et asthmatiques, l’expression de la TG2 était corrélée à celle de MUC5AC. La TG2 était capable de modifier les mucines respiratoires in vitro. L’inhibition de la TG2 par ZDON favorisait l’élimination de MUC5AC après un lavage apical à la surface des épithélia hyspersécrétoires.
Nos résultats suggèrent que l’activité enzymatique de la TG2 participe à la rétention du mucus à la surface de l’épithélium bronchique hypersécrétoire. La validation de ces observations dans les épithélia reconstitués d’asthmatiques sévères est en cours.
La modulation pharmacologique de la TG2 pourrait permettre de cibler les manifestations liées à la stase muqueuse dans l’asthme.
PDF
