Résumé
La mécanotransduction consiste en la conversion d’un stimulus mécanique qui s’exerce sur une cellule en un signal électrique et/ou biochimique. Ce phénomène revêt une importance fondamentale ...dans de nombreux processus cellulaires aussi divers que la prolifération, la différenciation, la migration et l’apoptose, et dans certaines fonctions neurologiques, incluant le sens du toucher, la proprioception, la nociception et l’audition. Des défauts de la mécanotransduction sont impliqués dans de nombreuses maladies comme la surdité, les pathologies cardiaques et osseuses, les dystrophies musculaires, la douleur ou encore la prolifération cancéreuse. L’identité moléculaire des canaux ioniques mécanosensibles (MSCs) commence seulement à être dévoilée. Cette revue a pour but de décrire les dernières avancées portant sur l’identification des MSCs. Une meilleure connaissance de ces canaux doit mener à de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblées sur les canaux MSCs.
A Saint-Pierre-lès-Elbeuf dans la vallée de la Seine, quatre lœss anciens se superposent, avec quatre sols interglaciaires intercalés : Elbeuf I (Eemien), Elbeuf II, Elbeuf III et Elbeuf IV. Le sol ...le plus ancien (Elbeuf IV) est fossilisé localement par une couche de sables blancs alluviaux et par un tuf calcaire intégrant une association malacologique interglaciaire à Lyrodiscus, maintenant considéré comme marqueur biostratigraphique du stade isotopique 11. L’âge du complexe Elbeuf IV, sables et tuf (environ 400 ka) est en accord avec la stratigraphie et les nouvelles datations OSL. Au-dessus du tuf, au début d’une nouvelle sédimentation lœssique (stade isotopique 10) un niveau d’occupation rapportable à l’Acheuléen a été mis au jour. Ce dernier est actuellement le plus ancien sol d’occupation étudié en Normandie. Il correspond à une implantation de bord de berge caractérisée par quelques restes de macrofaune mal conservés et de nombreux artefacts qui témoignent d’opérations de débitage et de façonnage d’outils (biface et outils sur éclat).
Le dépistage du cancer colorectal Lopez, A.; Manfredi, S.; Faivre, J.
Oncologie (Paris, France),
12/2014, Letnik:
16, Številka:
11-12
Journal Article
Recenzirano
Résumé
Les études de population indiquent que la recherche d’un saignement occulte dans les selles en utilisant un test au gaïac permet de baisser la mortalité par cancer colorectal. Cependant, ces ...tests ont été critiqués, en particulier pour leur sensibilité modeste. Pour cette raison, un intérêt a été porté à d’autres stratégies, en particulier aux tests immunologiques de recherche d’un saignement occulte dans les selles. Des automates peuvent déterminer la concentration d’hémoglobine dans les selles. Il est maintenant bien établi que les tests immunologiques sont supérieurs aux tests aux gaïac. Ils sont devenus la stratégie de dépistage du cancer colorectal recommandée et seront disponibles en France début 2015. La stratégie avec un seul prélèvement est privilégiée dans la plupart des programmes qui se mettent en place. Étant donné les performances des tests immunologiques (ils permettent de doubler le taux de détection des cancers, de multiplier par 3 à 4 le taux de détection des adénomes avancés et d’augmenter la participation), on peut logiquement dire qu’un programme organisé utilisant ce test conduira à une plus forte diminution de la mortalité par cancer colorectal et permettra probablement de diminuer son incidence.
Résumé
En France, l’incidence des cancers du côlon qui avait augmenté jusque dans les années 2000 tend à diminuer depuis. L’analyse de données plus fragmentaires montre que les tendances temporelles ...de l’incidence des cancers du côlon varient selon la sous-localisation. L’incidence des cancers du côlon droit et du côlon gauche a augmenté. Elle est restée stable pour les cancers localisés au sigmoïde chez les hommes et a diminué chez les femmes. Un homme né autour de 1900 avait plus de trois fois plus de chances de présenter un cancer du sigmoïde qu’un cancer d’un autre segment du côlon. Le risque de développer un cancer du côlon droit a augmenté de 0,5 % pour les hommes nés autour de 1900 à 1,2 % pour ceux nés autour de 1950. Pour les cohortes les plus récentes, le risque d’être atteint d’un cancer du côlon droit devenait supérieur au risque d’être atteint d’un cancer du sigmoïde. La survie nette était de 57 % à cinq ans et de 50 % à dix ans chez les hommes. Elle était respectivement de 57 et 52 % aux mêmes délais chez les femmes. Le pronostic des cancers du côlon s’est amélioré au cours des deux dernières décennies en France: le taux de survie est passé à cinq ans de 53 % pour les cancers diagnostiqués entre 1989 et 1991 à 58 % pour ceux diagnostiqués entre 2001 et 2004. L’augmentation la plus forte des taux de survie à dix ans concernait le côlon gauche et la jonction rectosigmoïdienne (+19 %). Elle était un peu plus faible pour les cancers du côlon droit (+11 %). D’importants progrès ont été réalisés dans la prise en charge du cancer du côlon. Les développements de chimiothérapies adjuvantes ou palliatives plus efficaces, l’inclusion plus importante des malades dans les essais thérapeutiques, le développement d’une stratégie de dépistage reposant à court terme sur les tests immunologiques devraient permettre de nouveaux progrès.
Résumé
Les contrôles inhibiteurs diffus induits par stimulation nociceptive (CIDN) (
Diffuse Noxious Inhibitory Controls
DNIC) se réfèrent à l’observation selon laquelle l’activité des neurones à ...convergence de la moelle épinière et du système trigéminal peut être considérablement inhibée par une stimulation nociceptive intense appliquée en dehors de leur champ récepteur périphérique. Cet effet correspond à un modèle animal neurophysiologique bien établi de modulation endogène de la nociception démontré dans diverses espèces. Des données électrophysiologiques et anatomiques indiquent que les CIDN sont sous-tendus par une boucle spino-bulbo-spinale propre dans laquelle la région caudale du bulbe joue un rôle essentiel. On suppose que, en accord avec le modèle animal, les effets sur la perception de la douleur de stimulations hétérotopiques nociceptives conditionnantes (SHNC) appliquées chez l’homme reposent principalement sur le mécanisme des CIDN. Cette revue met l’accent sur les CIDN et les SHNC, leur similarité, leurs divergences et leur pertinence clinique potentielle.
En instituant les recommandations temporaires d’utilisation (RTU), la « loi Bertrand » du 29 décembre 2011 a eu pour objectif d’encadrer les prescriptions de médicaments en dehors des conditions ...prévues par leurs autorisations de mise sur le marché (AMM). L’introduction en droit français d’un système organisant la prescription et la prise en charge de médicaments en dehors de leur AMM constitue une innovation ne comportant actuellement aucun équivalent dans l’Union européenne. Initialement, la mise en place des RTU visait à sécuriser les prescriptions hors AMM dans un objectif de santé publique et à inciter les laboratoires pharmaceutiques à déposer une extension d’AMM pour leurs médicaments. Cependant, la nécessité de déroger à l’AMM pour des considérations d’ordre économique est également apparue. Alors qu’aujourd’hui seules trois RTU ont été octroyées, des interrogations juridiques et techniques subsistent sur les dernières évolutions apportées à ce dispositif par la loi de financement rectificative de la sécurité sociale du 8 août 2014. À l’origine, les dérogations étaient limitées aux situations thérapeutiques pour lesquelles il n’existait pas d’alternative médicamenteuse appropriée disposant d’une AMM ou d’une autorisation temporaire d’utilisation (ATU). Désormais, les prescriptions de médicaments hors AMM sont autorisées, sous réserve qu’il n’existe pas de spécialité de même principe actif, de même dosage et de même forme pharmaceutique disposant d’une AMM ou d’une ATU dans l’indication ou les conditions d’utilisation considérées. Ces évolutions illustrent la difficulté des pouvoirs publics à concilier besoins de santé publique, risques sanitaires et considérations économiques dans le domaine du médicament.
Since 2012, France has implemented a new framework for regulating off-label drug use. The law number 2011–2012, December 29, 2011 aimed to control off-label drug use for safety purposes and introduced into the French law a quite unique regulatory process called the “Temporary Recommendations for Use” (RTUs). This process temporarily authorizes drugs that are prescribed outside their marketing authorization and ensures the reimbursement for the drug for the designated indication. It also aims to encourage pharmaceutical firms to submit application dossiers for an extension of their marketing authorizations. RTUs, which are approved by a national expert committee, were originally limited to the therapeutic situations for which there was no appropriate authorized alternative drug. However, the need to bypass the marketing authorization appeared for economic concerns. Whereas today only three RTU are granted, legal and technical issues remain about the latest changes made to this process. Off-label prescriptions are now permitted, provided that there is no medicine of the same active ingredient, the same dosage and the same pharmaceutical form with a marketing authorization or a temporary authorization for use (ATU) in the indication covered by the RTU. These developments illustrate the difficulty of public policies to balance public health needs, safety and economic goals.
Résumé
Les inhibiteurs des tyrosines-kinases (ITK) sont une classe thérapeutique en expansion, dont les prescriptions augmentent avec l’identification de nouvelles cibles moléculaires et la mise sur ...le marché constante de nouvelles substances. Les effets secondaires les plus connus sont digestifs et cutanés. Les effets cardiovasculaires sont moins bien identifiés, car le plus souvent sans traduction clinique, et leur prise en charge reste mal codifiée: dysfonction myocardique, hypertension artérielle (HTA) et allongement de l’intervalle QT. L’allongement de l’intervalle QT reste mal dépisté faute de réalisation systématique d’électrocardiogramme (ECG). Il est cependant potentiellement mortel avec la survenue de torsade de pointe pouvant dégénérer en fibrillation ventriculaire. Cette toxicité est certaine pour le vandétanib, le vémurafénib, le sunitinib, le sorafénib, le nilotinib et le crizotinib. Elle est probable pour le lapatinib, l’erlotinib, le dasatinib et le bosutinib. Elle est certainement nulle pour les autres ITK, mais le recul est sans doute insuffisant pour certains d’entre eux. Un ECG de référence est donc conseillé. De même, une attention particulière doit être portée aux autres médicaments prescrits en cancérologie, en premier lieu les nombreuses substances utilisées pour les soins de support qui peuvent allonger l’intervalle QT et dans une moindre mesure les autres molécules métabolisées par le cytochrome 3A4 qui modifient le taux plasmatique des ITK. Une coopération entre oncologues, hématologues et cardiologues est donc indispensable. C’est pourquoi une plateforme coeur vaisseaux cancer se met sur pied en région PACA afin d’optimiser la prise en charge des patients et de prévenir les complications cardiovasculaires.
Résumé
La cardiotoxicité associée aux chimiothérapies est de deux types: type 1 lié aux anthracyclines et type 2 lié au trastuzumab. Des recommandations tirées d’un consensus d’experts européens et ...américains sont parues en 2014 pour le suivi des patients sous chimiothérapies. Ce suivi doit être fondé sur des critères cliniques, biologiques et échographiques. L’échographie permet de détecter des atteintes cliniques par l’estimation de la fraction d’éjection ventriculaire par Simpson biplan et au mieux par un calcul en 3D, mais aussi des atteintes infracliniques par la mesure du
strain
longitudinal. Le suivi échographique doit être adapté au type de chimiothérapie et à l’examen de référence. Les échographies doivent ensuite être répétées tous les trois mois en cas de traitement par trastuzumab et à la fin, puis à six mois en cas de traitement par anthracyclines. La mise en évidence d’une altération de la fonction ventriculaire gauche (VG) doit aboutir à une discussion multidisciplinaire.
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