Fenotip T limfocita i NK stanica (engl. Natural Killer Cells) periferne krvi svinja dobro je istražen tijekom zadnja tri desetljeća. Međutim, unutar subpopulacija limfocita periferne krvi svinja koje ...iskazuju površinski antigen CD3 i perforin ili receptor NKp46 ustvrđeni su i limfociti s mješovitim fenotipom T limfocita i NK stanica. Unatoč mješovitom fenotipu, obje subpopulacije limfocita su in vitro pokazale citolitički učinak koji nije bio usmjeren na molekule glavnog sustava tkivne podudarnosti, odnosno citolitički učinak sličan NK stanicama. U našem istraživanju protočnom citometrijom analizirani su limfociti periferne krvi od petnaest svinja oba spola, križane pasmine i u dobi dvanaest tjedana, s obzirom na iskazivanje površinskih antigena koji mogu biti prisutni na T limfocitima (CD3, TCR-γδ i CD4), na NK stanicama (CD16) ili na obje navedene populacije stanica svinja (CD8α i SLA-DR). Naše je istraživanje pokazalo da limfociti periferne krvi sadržavaju manji udio subpopulacije koja iskazuje površinske antigene CD3 i CD16 (2,84%). Limfociti periferne krvi s fenotipom CD3+CD16+ sastojali su se od sve četiri subpopulacije s obzirom na iskaziva- nje površinskih antigena CD4 and CD8α, od kojih je većina bila CD4-CD8α+ (60,64%) i CD4- CD8α- (36,77%). Iako je udio stanica koje iskazuju SLA-DR u obje navedene subpopulacije bio sličan (8,01 % od CD3+CD16+CD4-CD8α+ limfocita i 7,41 % od CD3+CD16+CD4-CD8α- limfocita), udio stanica koje iskazuju TCR-γδ
je bio primjetno veći u CD3+CD16+CD4-CD8α+ limfocitima (43,48 %), nego u CD3+CD16+CD4- CD8α- limfocitima (16,55 %). Analiza iskazivanja pojedinih površinskih antigena na CD3+CD16+ limfocitima periferne krvi poka- zala je da ih je većina bila CD8α+ (62,44 %), ali također i TCR-γδ+ (32,56 %), SLA-DR+ (7,55 %) i CD4+ (2,59 %). Iskazivanje površinskog antigena CD8α na CD3+CD16+ lim- focitima nije bilo povezano s iskazivanjem drugih površinskih antigena. Međutim, ve- ćina CD3+CD16+TCR-γδ+ limfocita (81,04 %) i većina CD3+CD16+CD4+ limfocita (69,50 %) iskazivali su i površinski antigen CD8α. Iska- zivanje molekule SLA-DR nije bilo povezano s iskazivanjem površinskog antigena TCR-γδ ili CD8α, niti s oba površinska antigena (TCR- γδ i CD8α) na CD3+CD16+CD4- limfocitima. Naše je istraživanje pokazalo i prisutnost limfocita s kombiniranim fenotipom T limfocita i NK stanica u perifernoj krvi svinja, u dobi od tri mjeseca, međutim funkcija navedenih stanica nije istraživana. Stoga se nadamo se da ćemo budućim istraživanjima moći pojasniti jesu li dobiveni rezultati vezani uz dob svinja. Nadalje, očekujemo da će dodatna istraživanjima omogućiti bolje spoznaje o funkcijama pojedinih subpopulacija CD3+CD16+ limfocita periferne krvi svinja različitog fenotipa, posebice o odgovoru navedenih stanica specifičnom za određeni antigen.
During karate fight muscles work at a very high intensity, and their contractions are extremely strong. The movement pattern contains a great number of feints, dodges, frequent changes in movements' ...tempo and direction, hits and kicks, all of which is highly stressful for athlete's organism, including the immune system.
T lymphocyte subsets' distribution and selected cytokines in peripheral blood of three elite karate athletes aged 30 years old (range 21-31 years) with minimum 15 years of training experience were analysed in two experiments: at the beginning of the preparatory phase (a progressive test until exhaustion; an analysis of immune system's selected parameters and cardiorespiratory fitness measures, including VO
max, VE, AT, MVV, MET, Rf), and during the start-up period (Karate Championships; an analysis of selected parameters of the immune system).
Maximal effort caused an increase in total lymphocyte percentage (p<0.05). A decrease in Th cells in recovery (p<0.05 compared to post-exercise), and an increase in Th naïve cells in recovery (p<0.05) were observed. A significant increase in CD8
central memory cells (p<0.05) was found only after the progressive test, and no changes in both central and effector memory subsets of CD4
cells during the first experiment. An increase (p<0.05) in Treg and Th1 and a decrease (p<0.05) in Th2 cells' distribution during recovery time were found. Additionally, changes (p<0.05) in TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10 and IL-12p70 were observed.
Post-effort disorder in immune balance activated compensation pathways involving CD4
cells. Treg and Th1 cells seem to be subsets of key importance involved in the anabolic effect of physical effort, at least among karate athletes.
Nedavni uspješni rezultati više raznih novih imunoterapijskih pristupa u onkoloških bolesnika, kao, primjerice, blokada imunosnih inhibitornih molekularnih interakcija s monoklonskim protutijelima ...protiv molekula kontrolnih točaka, mogu se smatrati medicinskim iskorakom u kliničkoj onkologiji. Cilj je ovoga rada dati pojednostavnjeni prikaz imunosnog uređivanja raka i kliničke primjene monoklonskih protutijela protiv molekula kontrolnih točaka u onkoloških bolesnika. Interakcije između imunosnog sustava i autolognih tumora složene su, ali rezultati dobiveni primjenom monoklonskih protutijela protiv molekula kontrolnih točaka upućuju na prihvatljivu kliničku primjenjivost, učinkovitost i sigurnost u liječenju bolesnika s određenim tipovima raka. Klinička primjena monoklonskih protutijela protiv molekula kontrolnih točaka CTLA-4, PD-1 i PD-L1, ovisno o tome protiv kojih se tumora ta protutijela testiraju i primjenjuju, jest u rasponu od odobrenja regulatornih agencija i primjene u metastatskoj bolesti u bolesnika s određenim vrstama tumora pa do faza testiranja u kliničkim studijama, a radi istraživanja kliničke učinkovitosti i dobivanja odobrenja.
Fiziološkom involucijom timusa i slabljenjem njegove kompleksne funkcije u drugom dijelu životnog vijeka dolazi do evolucijski uvjetovanog funkcionalnog remodeliranja imunosnog sustava. U analizi ...starosno uvjetovane poremećene funkcije imunosnog sustava odabrali smo kao klinički model kroničnu limfocitnu leukemiju (KLL). KLL je vrlo pogodan model za longitudinalno prećenje uloge pojedinih imunoloških defekata u evoluciji patogeneze sindroma. Naime, neuravnotežena
sekrecija proupalnih Th-1 citokina, protuupalnih Th-2 citokina, u kombinaciji s njihovom pleiotropijom, redundancijom, sinergističkom
i antagonističkom aktivnošću i paralelizmom, može se klinički manifestirati kao rekurentne infekcije, sistemska upala/sepsa, imunodeficinjencije autoimuni procesi i sekundarni tumori i tako bitno utjecati na kliničke manifestacije, tok i ishod bolesti.
Multipla skleroza (MS) je multikomponentna bolest koju karakterizira upala, neurodegeneracija i otkazivanje mehanizama za obnavljanje središnjega živčanog sustava. Uzrok MS još uvijek je nepoznat, ...ali je nedvojbeno da su genetski, okolišni i imuni čimbenici uključeni u etiopatogenezu ove složene i heterogene bolesti. S aspekta imunopatogeneze, donedavno je prevladavalo mišljenje da glavnu ulogu imaju autoreaktivni T limfociti aktiviranje kojih predstavlja ključni korak u nastanku MS. Saznanja o efektorskim i regulatornim ulogama B stanica podupiru novi koncept imunopatogeneze MS koji se temelji na vrlo kompleksnoj interakciji T i B stanica, s tim da B stanice aktivno sudjeluju u staničnoj imunosti tako što usmjeravaju intenzitet i kvalitetu staničnog imunog odgovora. Mehanizmi djelovanja B stanica u imunopatogenezi MS su višestruki te uključuju prezentaciju antigena i kostimulaciju T stanica, lučenje citokina, sintezu protutijela i formiranje ektopičnih limfoidnih B staničnih agregata u intrameningealnim prostorima. Značenje B stanica u imunopatogenezi MS potvrđuju i suvremene terapijske opcije za liječenje MS.
Psorijaza je kronično-recidivirajuća upalna bolest kože obilježena poremećajem diferencijacije i proliferacije keratinocita te upalnim infiltratom, mahom T-limfocita u dermisu i epidermisu. ...Dosadašnje spoznaje upućuju da je psorijaza genski poremećaj proliferacije keratinocita posredovan T-limfocitima koji nastaje zbog poreme}ene aktivacije čimbenika stečene, ali i prirođene imunosti. Glavne populacije izvršnih stanica u psorijatičnom imunosnom odgovoru su pomagački CD4+ i citotoksični CD8+ T-limfociti. Obje vrste izvršnih T-limfocita djeluju na ciljne stanice, bilo putem lučenja citotoksinâ (perforina i granzima) ili pak putem molekula vezanih na membranu citotoksičnih stanica poput liganda za molekulu Fas (FasL). Za sada, uloga mehanizama stanične citotoksičnosti u patogenezi psorijaze, napose onih posredovanih perforinom, još nije dovoljno istražena. Perforin je citolitički protein pohranjen u citoplazmatskim granulama citotoksičnih T-limfocita i priro|eno ubilačkih stanica s osnovnom ulogom stvaranja perforinskih pora čime se otvara prolaz za ulaz granzima i drugih proapoptotskih molekula u ciljnu stanicu i izaziva njezina smrt apoptozom. Povečana ekspresija molekula perforina utvrđena je u oboljelih od nekih autoimunosnih bolesti kao što su multipla skleroza, autoimunosni tireoiditis te reumatoidni artritis. Novija istraživanja govore u prilog uključenosti ovih mehanizama i u imunopatogenezu psorijaze. Nakupljanje perforin-pozitivnih (P+) stanica u psorijatičnom epidermisu tik do apoptotski promijenjenih keratinocita upučuje da upravo T-limfociti oslobađanjem citolitičkih molekula uništavaju psorijatične keratinocite. S druge strane, apoptotski keratinociti mogli bi aktivirati regenerativni program cijeljenja uzrokujuči hiperplaziju keratinocita, što je ujedno i glavno obilježje psorijaze. Napredak u poznavanju izvršnog dijela stanične citotoksičnosti u psorijatičnom plaku možda će u budućnosti omogućiti da se odabirno zaustave određeni citolitički mehanizmi i molekule čime se uspostavlja potpuno nov i specifičniji pristup u liječenju psorijaze.
Imunoreakcija u respiratornoj infekciji
mora biti brza i učinkovita u prevenciji infekcija koje
su potencijalno letalnog ishoda. Međutim, pretjerana i
neadekvatna upalna i imunosna reakcija može ...značajno
oštetiti tkivo pluća i poremetiti respiracijsku funkciju.
Prvu liniju obrane čine mukus i trepetljike respiratornog
epitela, a zatim medijatori koji predstavljaju prirođenu
imunost. Ti medijatori (npr. laktoferin, lizozim, kolektini i
defenzini) mogu direktno lizirati mikroorganizme ili ih uništiti
opsonizacijom i mobilizacijom upalnih stanica. Specifi čna
imunost uključuje lučenje antitijela i T-limfocite. Različite
podgrupe T-limfocita koji izlučuju Th1 ili Th2-tipične citokine
mogu značajno utjecati na odstranjenje mikroorganizma u
plućima i inducirati oštećenje tkiva ovisno o vrsti citokina
koje izlučuju.
Uloga T regulatornih limfocita dobro je poznata, osobito kod tumora. Cilj ovoga istraživanja bio je utvrditi doprinos ovih limfocita u regulaciji antitumorske imunosti CBA/HZgr miševa protiv MC-2 ...fibrosarkoma (4. generacija metilkolantrenom izazvanog tumora). Razine T limfocita (CD4+, CD8+ and CD4+CD25+) određivale su se 8 i 20 dana nakon transplantacije tumora. Nadalje, uloga CD4+CD25+ T limfocita (Treg) u interakciji tumora i domaćina procijenjena je in vitro i in vivo primjenom
specifičnih monoklonskih protutijela. Utvrdili smo da splenociti kako kontrolnih miševa tako i miševa s tumorom bez Treg snažno, ali različito suzbijaju rast tumorskih stanica in vitro. Dok su splenociti netretiranih miševa pokazivali značajno smanjenje ove aktivnosti (sa 74,4% na 62,6% i 32,95%), splenociti miševa bez Treg pokazivali su porast ove aktivnosti (sa 79,5% na 84,3% i 86,2%) od 6. do 13. i 21. dana nakon transplantacije tumora. Uz to, nakon i.v. injektiranja specifičnog monoklonskog anti-Treg tumorskog protutijela neposredno prije intrakutane transplantacije tumorskih stanica, nakon početkog rasta nastupilo je odbacivanje tumora. Kod tretiranih miševa incidencija Treg stanica bila u početku vrlo niska i dostigla je normalne vrijednosti dva tjedna kasnije. Nakon četiri mjeseca pokazalo se da su ove životinje otporne na transplantaciju tumora.
Nastanak psorijatičnog artritisa povezuje se s genetskim i imunosnim čimbenicima te čimbenicima okoliša.
Psorijaza i psorijatični artritis povezani su s alelima MHC-a razreda I; psorijaza s HLA-C*06, ...a psorijatični artritis s
HLA-B*08, B*27, B*38 i B*39. Prirođena i stečena imunost pridonose patogenezi psorijatičnog artritisa. Ključni citokini
u patogenezi psorijatičnog artritisa jesu IL-12/23, IL-17A i TNF-α zbog čega je dosadašnje liječenje usmjereno
prema njihovoj blokadi. Erozije kosti posredovane su signalnim putovima NF-κB, IL-17 i RANKL. Recentne studije
naglašavaju biomehaničko naprezanje tetiva i mikrotraumu kao inicijalne faktore upale. Supklinička upala crijeva i
disbioza crijevnog mikrobioma također su mogući pokretači bolesti. Dosadašnje spoznaje o ključnim molekulama u
patogenezi psorijatičnog artritisa otvaraju putove novim istraživanjima i mogućnostima liječenja.
Kirurški zahvat ima golem učinak na ravnotežu imunog sustava. Međutim, malo se zna o perioperacijskim promjenama u subpopulacijama T regulatornih i Th17 limfocita u bolesnika podvrgnutih resekciji ...kolorektuma. U istraživanje su bili uključeni bolesnici s resektabilnim karcinomom kolona. Uzorci krvi prikupljeni su dva puta: prije zahvata i dva dana nakon operacije. Uključena je bila i kontrolna skupina sastavljena od mladih i zdravih osoba. Subpopulacije limfocita analizirane su protočnom citometrijom. Istraživane su sljedeće subpopulacije: ukupan broj limfocita, CD4+, CD8+, T regulatorni Foxp3+ (Tregs), Th17 i bijela krvna slika. Utvrđene su značajne razlike u razinama imuno stanica prije i nakon operacije. Snižene razine zabilježene su za CD4+, CD8+, Tregs i ukupni broj limfocita (p=0,002, p=0,01, p=0,008 odnosno p=0,001). Povišenje je zapaženo za bijelu krvnu sliku i Th17 stanice, međutim, Th17 limfociti nisu postigli statističku značajnost (p=0,01 odnosno p=0,5). Zaključujemo da je kirurški zahvat uzrokovao promjene u svim istraživanim subpopulacijama limfocita kod bolesnika podvrgnutih operaciji kolorektalnog karcinoma. Međutim, čini se da je to bio učinak perioperacijske traume. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se ispitao utjecaj kirurškog zahvata na subpopulacije limfocita.
PDF
