The polypharmacology of natural products Ho, Tu T; Tran, Quy TN; Chai, Christina LL
Future medicinal chemistry,
06/2018, Letnik:
10, Številka:
11
Journal Article
Recenzirano
The once-popular approach of using natural products as a prime source for medicinal chemistry and drug discovery has waned considerably in the past two decades due to the advent of high-throughput ...screening of small molecule mega libraries. However, the growing appreciation of network pharmacology as the next drug-discovery paradigm suggests that natural products and their unique polypharmacology offer significant advantages for finding novel therapeutics particularly for the treatment of complex and multifactorial diseases. Drug discovery process is awaiting the revitalization of interest in natural products and their derivatives. The current challenge is how to decipher this natural chemical diversity.
Los restos de crías de mamut son raros en el registro fósil de la Península Ibérica. Hasta ahora, en Cataluña, se conocen solo en la cueva de les Teixoneres (Moià), dónde se acaba de publicar una dP2 ...(Álvarez-Lao et al., 2017). En este artículo, se presenta un nuevo descubrimiento de un resto de cría de mamut procedente del nivel J de la cueva de la Arbreda. Su cronología es imprecisa por la falta de dataciones absolutas fiables. A pesar de todo, la presencia de industria lítica musteriense, las dataciones en 14C de la parte alta del nivel supreyacente (I) y los resultados de las series de uranio en la base de la columna estratigráfica permiten afirmar una cronologia relacionada con el MIS-3 antiguo u MIS-4, con una antigüedad superior a los c. 44 ka BP.
La pieza C5 EC135 2302 es un dp3 izquierdo de mamut que perteneció a una cría de alrededor de un año de edad al momento de su muerte. Los estudios morfológicos y morfométricos señalan una atribución taxonómica a Mammuthus primigenius Blumenbach 1799. El contexto faunístico de este resto no es el de los típicos ambientes de tundra-estepa euroasiáticos, donde predominan las especies adaptadas al frío. Contrariamente, el nivel J de la Arbreda muestra un conjunto típico de las faunas del último glaciar ibérico donde las especies euritérmicas y de ambientes templados dominan sobre las de clima frío. Teniendo en cuenta los estudios previos sobre el registro fósil de las faunas adaptadas al frío en la Península Ibérica, el deinte de la Arbreda se sitúa cerca del segundo episodio dispersivo del mamut lanudo, aunque más antiguo. De hecho, el resto de mamut de la Arbreda nos explica que este evento dispersivo probablemente empezó con anterioridad a lo que se establecía.
Ostatnie cztery dekady przyniosły znaczący rozwój archeologii molekularnej i badania nad kopalnym DNA (aDNA). Nowatorskie metody uwzględniają szeroki zakres badań, począwszy od sekwencjonowania ...niewielkich fragmentów mitochondrialnego DNA po wielkoskalowe badania całych populacji, łączące sekwencjonowanie genomów mitochondrialnych, genów podlegających doborowi naturalnemu, jak i całych genomów jądrowych. Postęp, zwłaszcza w dziedzinie technologii sekwencjonowania DNA, umożliwił pozyskanie informacji ze szczątków paleontologicznych i materiału archeologicznego, umożliwiając zbadanie związków filogenetycznych między wymarłymi i współczesnymi gatunkami. Dzięki zastosowaniu technologii sekwencjonowania nowej generacji możliwe stało się poznanie sekwencji DNA nie tylko bezpośrednio ze szczątków ludzkich lub zwierzęcych, ale także z osadów sedymentacyjnych z głębin jezior oraz jaskiń. W artykule przedstawiono możliwości i ograniczenia występujące w badaniach nad kopalnym DNA ludzi, zwierząt czy bakterii z podkreśleniem wkładu polskich badaczy w rozwój tej dziedziny nauki.
The Mamut Copper Mine (MCM) located in Sabah (Malaysia) on Borneo Island was the only Cu–Au mine that operated in the country. During its operation (1975–1999), the mine produced 2.47 Mt of ...concentrate containing approximately 600,000 t of Cu, 45 t of Au and 294 t of Ag, and generated about 250 Mt of overburden and waste rocks and over 150 Mt of tailings, which were deposited at the 397 ha Lohan tailings storage facility, 15.8 km from the mine and 980 m lower in altitude. The MCM site presents challenges for environmental rehabilitation due to the presence of large volumes of sulphidic minerals wastes, the very high rainfall and the large volume of polluted mine pit water. This indicates that rehabilitation and treatment is costly, as for example, exceedingly large quantities of lime are needed for neutralisation of the acidic mine pit discharge. The MCM site has several unusual geochemical features on account of the concomitant occurrence of acid-forming sulphide porphyry rocks and alkaline serpentinite minerals, and unique biological features because of the very high plant diversity in its immediate surroundings. The site hence provides a valuable opportunity for researching natural acid neutralisation processes and mine rehabilitation in tropical areas. Today, the MCM site is surrounded by protected nature reserves (Kinabalu Park, a World Heritage Site, and Bukit Hampuan, a Class I Forest Reserve), and the environmental legacy prevents de-gazetting and inclusion in these protected area in the foreseeable future. This article presents a preliminary geochemical investigation of waste rocks, sediments, secondary precipitates, surface water chemistry and foliar elemental uptake in ferns, and discusses these results in light of their environmental significance for rehabilitation.
Multitargeting is a valuable concept in drug design for the development of effective drugs for the treatment of multifactorial diseases. This concept has most frequently been realized by ...incorporating two or more pharmacophores into a single hybrid molecule. Many such hybrids, due to the increased molecular size, exhibit unfavorable physicochemical properties leading to adverse effects and/or an inappropriate ADME (absorption, distribution, metabolism, and excretion) profile. To avoid this limitation and achieve additional therapeutic benefits, here we describe a novel multitargeting strategy based on the synergistic effects of a parent drug and its active metabolite(s). The concept of metabolism‐activated multitargeting (MAMUT) is illustrated using a number of examples.
Chasing the MAMUT! We describe the concept of metabolism‐activated multitargeting (MAMUT), which is based on the combination of synergistic effects of a parent drug and its active metabolite(s). Our own example and some representatives of successful drugs indicate that this concept may represent a valuable drug design strategy.
Pričujoči dokumentarni film Neveljski mamut – 70 let od odkritja, je bil posnet leta 2008. Posnel ga je Jan Žavbi z ekipo iz Mladinskega centra Kotlovnica Kamnik. Vsebino je pripravila Duška Težak, ...sodelavka Matične knjižnice Kamnik. Dolžina filma je 10 minut in 34 sekund. Film je bil prvič predvajan na prireditvi, ki jo je Matična knjižnica Kamnik pripravila ob 70. obletnici odkritja mamutovega okostja v Nevljah pri Kamniku. Istočasno je bila v knjižnici otvoritev razstave z naslovom Neveljski mamut. Javno je film prvič objavljen na portalu Kamra v sklopu pričujoče zbirke.