Provider: - Institution: - Data provided by Europeana Collections- ES La Discinesia Paroxística Cinesigénica Familiar (PKD, por sus siglas en inglés) es un trastorno neurológico de herencia ...autosómica dominante, caracterizado por episodios de movimiento anormal que van de leves a graves. Su aparición se suele dar en la infancia o la adolescencia, con un pico en la pubertad. Puede ser causada por mutaciones en el gen PRRT2 (proteína transmembrana rica en prolina 2) del cromosoma 16p11. La proteína codificada por este gen está formada por un dominio citoplasmático, uno transmembrana y otro extracelular. Su función es desconocida, aunque se piensa que puede estar involucrada en el desarrollo y funcionamiento del cerebro, interaccionando con proteínas que ayudan a controlar la liberación presináptica de neurotransmisores. Una señalización neuronal anormal causada por la proteína mutada podría provocar los problemas de movimiento asociados a la enfermedad. Se realizó un estudio genético mediante secuenciación del exoma completo usando el secuenciador HiSeq 4000 (Illumina) en muestras de ADN de tres pacientes de PKD. Las variantes no sinónimas fueron verificadas por secuenciación Sanger y los cambios que parecieron a priori más interesantes fueron además examinados por PCR específica de alelo en una población control y todos los miembros de la familia ( afectos y no afectos) disponibles. Las variantes encontradas en PRRT2 fueron seleccionadas como las más interesantes debido a que este gen ha sido asociado previamente con la PKD. La PCR específica de alelo mostró que el cambio estaba presente en el 100% de los miembros de la familia afectados por la enfermedad y en ninguno de los individuos sanos. Esta variante genética introduce un codón de parada, que podría causar una degradación del ARN mensajero (ARNm) mediada por una mutación terminadora, o bien una proteína truncada inestable o con su función alterada. En este proyecto se abordará el estudio del efecto que la nueva mutación produce en la expresión o función de la proteína, para intentar explicar las causas de la enfermedad a nivel molecular. Para ello se utilizará una fusión de PRRT2 con el epítopo Flag, amplificando PRRT2 y sus variantes por PCR hasta las posiciones de la nueva mutación y dos previamente descritas que también introducen codones de parada para verificar si siguen el mismo mecanismo. Tras la subclonación y la verificación de los plásmidos por secuenciación de Sanger, se introducirán en células SH-SY5Y mediante transfección transitoria con lipofectamina. En las células transfectadas se analizarán los niveles de ARNm de las variantes (silvestre y mutadas) por PCR cuantitativa, para determinar si el ARNm mutado se degrada por la ruta mediada por una mutación terminadora. Si los resultados muestran niveles normales de ARNm, se analizarán los niveles de proteína por Western-blot. En caso de no estar alterados los niveles de proteína, se realizará un experimento de pulso y caza con cicloheximida, parando el proceso de traducción y tomando muestras a diferentes tiempos para analizar la velocidad de degradación de las diferentes formas de la proteína. Esto nos permitiría comparar la estabilidad de la proteína silvestre con la de las mutadas, pudiendo así determinar si la causa de la enfermedad es la inestabilidad de las formas mutadas. Por último, si los niveles de ARNm y proteína no están alterados en la nueva forma mutada de la proteína, se estudiará si está alterada su función. Para ello se comprobará si interacciona con proteínas con las que se ha descrito previamente que interacciona la forma silvestre (SNAP-25, Syt1 y Syt2), mediante co-inmunoprecipitación. También puede estudiarse si está alterada la correcta localización celular (membrana plasmática), mediante inmunocitoquímica y fraccionamiento celular utilizando anticuerpos contra el epítopo Flag (PRRT2) y contra proteínas marcadoras de membrana plasmática y de los diferentes orgánulos celulares.- EN Familial paroxysmal kinesigenic dyskinesia (PKD) is an autosomal dominant neurologic disorder characterized by episodes of abnormal movement that range from mild to severe. Onset of the disorder usually coincides with childhood or early adulthood with a peak during puberty. PKD can be caused by mutations in the PRRT2 (proline rich transmembrane protein 2) gene on chromosome 16p11. The protein expressed by this gene consists of a cytoplasmatic, a transmembrane and an extracellular domain. The function of the protein is unknown, although it is thought to be involved in development and functioning of the brain, interacting with proteins that help control signalling between neurons. PRRT2 mutations probably lead to abnormal neuronal signalling, and this altered neuronal activity could underlie the movement problems associated with familial PKD. A genetic study was performed by whole exome sequencing using HiSeq 4000 sequencer (Illumina) with DNA samples of 3 patients with PKD. Nonsynonymous variants were verified by Sanger sequencing, and the most interesting genetic changes were examined by allele specific PCR in unaffected population control. A new variant found in PRRT2 was selected as the most interesting, as this gene was previously associated with PKD. Allele specific PCRs revealed that the variant was present in 100% of the family members affected by the disease and in none of the healthy individuals. This mutation introduces a stop codon, possibly causing a nonsense-mediated mRNA decay (NMD), an unstable truncated protein, or a protein functionally altered. This project will study the effect that this novel variant has on the expression or function of the protein, in an effort to explain the disorder at molecular level. For this purpose, a fusion of PRRT2 with Flag epitope was used, introducing the novel variant and two PKDcausing previously described mutations, which also introduce a stop codon, by PCR amplification. After subcloning and verification of the plasmids by Sanger sequencing, the plasmids were transiently lipofected in SH-SY5Y cell line. The mRNA levels in the variants (wild type and mutants) will be analyzed by quantitative PCR (qPCR), to determine whether the mutant mRNA is degraded by nonsense-mediated mRNA decay. If the qPCR shows no difference in mRNA levels, the protein levels will be assessed by Western blot. In case the protein levels are not being altered, a pulse-chase experiment with cycloheximide will be performed, stopping translation and collecting samples at different times to analyse degradation rate of different forms of the protein. This will allow to compare the stability between the wild type and mutant proteins, to further determine whether the cause of the disorder lies in the instability of the mutated forms. Finally, if the levels of mRNA and the protein are not altered in the mutant protein, its function will be examined. Co-Immunoprecipitation will be used to verify whether it interacts with proteins previously described as interacting with the wild type form (SNAP-25, Syt1 y Syt2). In addition, a study of the correct cellular localisation (plasma membrane) can be performed by immunocytochemistry and cell fractionation using antibodies against Flag epitope (PRRT2) and against plasma membrane and different organelles marker proteins.- All metadata published by Europeana are available free of restriction under the Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain Dedication. However, Europeana requests that you actively acknowledge and give attribution to all metadata sources including Europeana
Zusammenfassung
Hintergrund
Bei Patienten mit nichtseminomatösen Hodentumoren im klinischen Stadium I ist entweder eine risikoadaptierte adjuvante Therapie oder eine Überwachungsstrategie nach ...Ablatio testis indiziert.
Material und Methoden
Recherche der Literatur und Auswertung klinischer Studien.
Ergebnisse
Hauptrisikofaktor für eine lymphogene retroperitoneale Metastasierung ist die Tumorinvasion des testikulären Primärtumors in Blut- bzw. Lymphgefäße. Patienten ohne Nachweis einer „vaskulären Invasion“ („low risk“, V0/L0) sollten überwacht werden. Bei definitivem Therapiewunsch des Patienten wäre eine Chemotherapie mit 2 Zyklen PEB (Cisplatin, Etoposid, Bleomycin) als Alternative zur Surveillance zu diskutieren. Nichtseminompatienten mit Nachweis einer vaskulären Invasion („high risk“, V1/L1) sollten mit 2 Zyklen PEB-Chemotherapie adjuvant behandelt werden. Es existieren Hinweise, dass eine Reduktion der Zyklenzahl von 2 auf 1 Zyklus PEB bei Hochrisikopatienten das Rezidivrisiko in gleicher Weise reduziert, aber möglicherweise die dosisabhängigen Langzeitfolgen der Chemotherapie wie die Entstehung eines Sekundärmalignoms oder die Kardiotoxizität reduzieren könnte. Darüber sollten die Patienten informiert sein. Aufgrund einer effektiven Rezidivtherapie können grundsätzlich alle Patienten in diesem Stadium auch lediglich überwacht werden. Die Rezidivrate für High-Risk-Patienten liegt allerdings bei etwa 50 %. Die nervenerhaltende retroperitoneale Lymphadenektomie (NS-RLA) wird im Frühstadium nur in Ausnahmefällen (z. B. auf Wunsch des Patienten) empfohlen.
Zusammenfassung
Hintergrund
Die Surveillance ist die häufigste Therapieform bei Hodentumorpatienten im nicht-metastasierten klinischen Stadium I (cSI).
Fragestellung
Die Indikationen für die ...Surveillance sowie der individuellen Aufklärung und Grenzen der Surveillance werden dargestellt.
Material und Methode
Der Beitrag gibt einen Überblick über den aktuellen Stand der Literatur unter Einbeziehung von Grundlagenarbeiten, systemischen Übersichtsarbeiten, Expertenempfehlungen und Fallbeispielen.
Ergebnisse
Das Progressionsrisiko unter Surveillance liegt für die Seminome bei 5–30 % und für die Nichtseminome bei 15–50 %. Die Surveillance ist die bevorzugte Therapieoption beim Seminom und beim Niedrig-Risiko-Nichtseminom ohne Vorliegen einer Lymphgefäßinvasion. Die Patientenaufklärung sollte das individuelle Progressionsrisiko, die Möglichkeiten einer adjuvanten Therapie, potenzielle Nebenwirkungen der adjuvanten Therapie, die Art der Therapie im Falle eines Progresses sowie die Heilungswahrscheinlichkeit beinhalten. Ein hohes Progressionsrisiko, psychologische Aspekte und Malcompliance sind wichtige Limitationen für die Surveillance.
Schlussfolgerungen
Unter Beachtung der wesentlichen Limitationen der Surveillance können Hodentumorpatienten im cSI mittels Surveillance sicher behandelt werden.
Zusammenfassung
Die Metastasenchirurgie stellt beim testikulären Keimzelltumor (KZT) einen integralen Bestandteil der kurativen Therapieoptionen dar. Dabei muss zwischen der primären ...retroperitonealen Lymphknotenchirurgie bei niedriger Metastasenlast in den klinischen Stadien I–IIB sowie der teils extensiven postchemotherapeutischen Residualtumorresektion (pRTR) unterschieden werden. Im klinischen Stadium I spielt die primäre, nervschonende retroperitoneale Lymphadenektomie (nsRPLA) beim nicht-seminomatösen Keimzelltumor (NSKZT) zumindest in Europa eine untergeordnete Rolle. Im klinischen Stadium IIA/B ist die nsRPLA eine leitlinienempfohlene Therapieoption bei negativen Tumormarkern, die mit einer Kurationsrate ohne weitergehende Chemotherapie assoziiert ist. Im klinischen Stadium IIA/B der Seminome stellt die retroperitoneale Metastasenresektion ein individuelles, noch experimentelles Vorgehen dar. Postchemotherapeutische Residualtumoren beim Seminom werden der Resektion bei einer Größe >3 cm und einer positiven Fluordesoxyglucose-Positronenemissionstomographie/Computertomographie- (FDG-PET/CT-)Aktivität zugeführt, um durch die komplette Resektion vitaler Residuen eine Kurationsrate von nahezu 100 % zu erreichen. Beim NSKZT ist die pRTR bei Residuen >1 cm indiziert, um die in bis zu 60 % der Patienten vorhandenen Teratom- und Karzinomanteile unter kurativer Intention entfernen zu können. Es ist eine komplette Resektion aller betroffenen lymphonodulären, vaskulären, viszeralen oder skeletalen Organstrukturen anzustreben, die aufgrund der Komplexität und der geringeren Morbiditäts- und Mortalitätsraten an tertiären Referenzzentren erfolgen sollte. In dem vorliegenden Artikel werden Indikation, Durchführung und Ergebnisse der Metastasenchirurgie beim KZT kritisch beleuchtet.
Over the past few decades, research on metaphor has focused almost exclusively on its verbal and cognitive dimensions. In Pictorial Metaphor in Advertising , Charles Forceville argues that metaphor ...can also occur in pictures and draws on relevant studies from various disciplines to propose a model for the identification, classification, and analysis of 'pictorial metaphors'. By using insights taken from a range of linguistic, artistic and cognitive perspectives for example, interaction and relevance theory, Forceville shows not only how metaphor can occur in pictures, but also provides a framework within which these pictorial metaphors can be analyzed. The theoretical insights are applied to thirty advertisements and billboards of British, French, German and Dutch origin. Apart from substantiating the claim that it makes sense to talk about `pictorial metaphors', the detailed analyses of the advertisements suggest how metaphor theory can be employed as a tool in media studies. Context in its various manifestations plays a key role in the analyses. Furthermore, the results of a small-scale experiment shed light on where general agreement about the meaning of a pictorial metaphor can shade over into other more idiosyncratic but equally valid interpretations. The final chapter sketches the ways in which the insights gained can be used for further research.
Zusammenfassung
Der testikuläre Keimzelltumor (KZT) ist der häufigste bösartige Tumor des jungen Mannes im Alter von 20–40 Jahren mit steigender Inzidenz in den Industrienationen. Aufgrund der hohen ...Kurationsrate von ca. 90% ist eine strenge Beachtung der stadienspezifischen und leitliniengerechten Therapieempfehlungen unbedingt notwendig, um einerseits die Heilungsrate nicht zu gefährden und andererseits Langzeittoxizitäten durch inadäquate Therapie zu vermeiden.
Die Therapieoptionen des Seminoms im klinischen Stadium I umfassen in Abhängigkeit von der Präsenz der Risikofaktoren Tumorgröße >4 cm und Rete-testis-Invasion die aktive Surveillance, die retroperitoneale Radiatio mit 20 Gy oder der Carboplatin-Monotherapie. Das Stadium IIA wird durch perkutane Radiatio mit 30 Gy therapiert, im Stadium IIB stehen mit der Radiatio mit 36 Gy bzw. der primären Chemotherapie 2 Behandlungsalternativen zur Verfügung, während für die Stadien ≥IIC die primäre Chemotherapie mit 3–4 Zyklen PEB (Cisplatin, Etoposid und Bleomycin) die Therapie der Wahl darstellt. Die Therapieoptionen des Nichtseminoms im klinischen Stadium I umfassen in Abhängigkeit von der Präsenz der Risikofaktoren vaskuläre Invasion, ≥50% embryonales Karzinom, MIB-1-Proliferationsindex >70% die aktive Surveillance sowie die primäre Chemotherapie mit 1–2 Zyklen PEB. Die nervschonende RPLA (retroperitoneale Lymphadenektomie) spielt lediglich eine untergeordnete Rolle und ist für die wenigen Patienten mit reinem maturen Teratom und ungünstigen Prognosefaktoren reserviert.
Die Therapie der metastasierten Nichtseminome orientiert sich an der IGCCCG-Klassifikation und umfasst die Applikation von 3–4 Zyklen PEB mit nachfolgender Residualtumorresektion (RTR) als Standardtherapie. Die RTR stellt einen integralen Bestandteil der multimodalen Therapie fortgeschrittener Nichtseminome dar. Ziel der RTR ist die komplette Resektion aller metastatischen Läsionen unabgängig ihrer Lage und Größe, was bei 25% der Patienten die Resektion von Nachbarstrukturen notwendig macht. Aufgrund der besonderen chirurgischen Anforderungen gehört die RTR ebenso wie die Behandlung von Patienten mit intermediärer und ungünstiger Prognose entsprechend der aktuellen Leitlinien der Europäischen Konsensusgruppe in die Hände entsprechend ausgewiesener Zentren.
Zusammenfassung
Beim Hodentumor können heute exzellente Heilungsraten erzielt werden, welche selbst bei den weit fortgeschrittenen Stadien um 70% liegen. Dies ist auf die konsequente Durchführung von ...Studien zurückzuführen. In den niedrigen Stadien liegt inzwischen das Augenmerk auf einer Therapiereduktion, um Langzeittoxizitäten zu reduzieren. Für das Nichtseminom betrifft diese Diskussion besonders das Stadium I, wo verschiedene Therapievarianten zur Verfügung stehen. Bei den fortgeschrittenen Tumoren möchte man die Therapieergebnisse noch weiter verbessern. Hierzu sind Chemotherapie und operative Maßnahmen gleichermaßen von Bedeutung. Bei ausgedehnten Residualtumorresektionen sollte immer bedacht werden, dass der Eingriff evtl. intraooperativ ausgedehnt werden muss, z. B. im Sinne einer Cavaresektion. Daher sollten solche Eingriffe nur dort durchgeführt werden, wo entsprechende Fachdisziplinen unmittelbar greifbar sind.
Der testikuläre Keimzelltumor gilt als das Paradebeispiel einer durch interdisziplinäre Anstrengungen heilbaren soliden Krebserkrankung. Die Heilungsraten in den Erkrankungsstadien mit guter und ...intermediärer Prognose betragen 95% bzw. 80-85%; selbst bei ungünstiger Prognose beträgt die Heilungsrate durch interdisziplinäre und multimodale Therapieansätze noch etwa 50%. Die Standardisierung der Diagnostik und Therapie durch die nationalen und europäischen Leitlinien sollte zu einer weiteren Optimierung der Behandlung führen. Dennoch erfordern komplexe Kasuistiken neben der reinen Kenntnis der Leitlinien, umfassende Erfahrungen in der konservativen und operativen Therapie, die nur an speziell ausgerichteten Zentren zu finden sind. Patienten mit komplexen Befundmustern bei testikulären Keimzelltumoren, insbesondere Patienten mit ungünstiger Prognose nach IGCCCG, sollten frühzeitig an Zentren überwiesen werden, da die Kuration neben der Berücksichtigung der Leitlinien von der Erfahrung des onkologischen Therapeuten (>10 Patienten/Jahr) sowie von der Expertise des Operateurs bei notwendiger Residualtumorresektion abhängig ist. Bei der Therapie dieser Patienten ist zu bedenken, dass eine inadäquate Chemotherapie (Dosierung, Zykluslänge, Anzahl der Zyklen) nicht durch eine optimale Resektion und eine inadäquate retroperitoneale Lymphadenektomie nicht durch eine Chemotherapie kompensiert werden können. Testicular germ cell tumors represent the classic example of a curable solid cancer even in the metastatic stage. Cure rates are as high as 95% and 80-85% in patients with good and intermediate prognosis; even in patients with poor prognosis cure rates of 50% have been achieved by interdisciplinary collaboration of all specialties involved in the management of testis cancer. Standardization of diagnosis and therapy should be further optimized due to the recently published interdisciplinary national and European guidelines. Besides realization of standardized guidelines, treatment of patients with extensive primary disease or recurrent germ cell tumors following standard therapy requires comprehensive knowledge in conservative and surgical management, which is basically only available at specialized cancer centers. Patients with complex findings, especially if associated with a poor prognosis according to IGCCCG, should be referred to specialized tertiary referral centers at a very early stage, since the cure rates depend not only on the consideration of guidelines but also on the expertise of the attending oncologist and surgeon. When treating these patients, one has to consider that inadequately administered chemotherapy (dosage, length of cycles, number of cycles) cannot be compensated for by surgery and that inadequately performed retroperitoneal lymphadenectomy or residual tumor resection cannot be compensated for by chemotherapy. In any case, suboptimal primary therapy will result in inferior cure rates and an unnecessarily increased mortality rate.PUBLICATION ABSTRACT
Provider: - Institution: - Data provided by Europeana Collections- Ausgehend von Beispielen aus den verschiedenen Anfragen von Medienvertretern an Psychologen werden Überlegungen zur Rolle von ...Psychologen in den Medien angestellt. Dabei wird auf die folgenden Fragen eingegangen: (1) Welche gesellschaftlichen Hintergründe können solche Anfragen von Medienvertretern haben? (2) Welche Kriterien lassen sich finden, um unsinnige bzw. nicht zu beantwortende Anfragen von sinnvollen zu trennen? (3) Welche Form der Antwort lässt sich mit den Standards der Psychologie als Wissenschaft vereinbaren?- All metadata published by Europeana are available free of restriction under the Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain Dedication. However, Europeana requests that you actively acknowledge and give attribution to all metadata sources including Europeana
