Ebola virusna bolest (EVB) je opasna, karantenska zarazna bolest čija se do sada najveća zabilježena epidemija pojavila u zapadnoj Africi krajem 2013.g. i početkom 2014.g. te se proširila u pet ...zemalja regije (Gvineja, Liberija, Nigerija, Sierra Leone i Mali). Tjekom kasnog ljeta 2014 je došlo do nepovezane epidemije u Demokratskoj Republici Kongo. Postoji pet vrsta virusa ebole Zaire (EBOV), Sudan (SUDV), Bundibugyo (BDBV), Taï Forest (TAFV) i Reston (RESTV) koji su svi endemski u Africi, osim soja Reston, koji je endemski i u dijelovima jugoistočne Azije i Kini. Rezervoarom virusa ebole smatraju se voćni šišmiši (ili letipsi), kod kojih su dokazana ebolavirusna RNA i antitijela, no nisu definitivno potvrđeni kao glavni rezervoari EBOV. Imunopatogeneza ebole je kompleksna i zahtijeva ozbiljna istraživanja. Teški oblici bolesti praćeni su brojnim komplikacijama, multiorganskim zatajenjem i znacima septičkog šoka. Smrtnost se kreće od 55 – 75%, ponekad i više. Preživjeli prolaze dugo razdoblje rekonvalescencije. Za sada nema odobrenog cjepiva, a medicinsko osoblje pri liječenju i zbrinjavanju bolesnika s EVB mora primjenjivati propisane striktne mjere osobne zaštite. Liječenje je simptomatsko uz po potrebi mjere intenzivnog liječenja. Bez obzira na moguću ekonomsku neprofitabilnost, jasno pokazana potreba za razvojem dijagnostika, cjepiva i lijekova za liječenje ebole i drugih hemoragijskih vrućica, koji bi predstavljali garanciju sprječavanja širenja ovih opasnih bolesti.
Cet article s’attache à décrire les différents modèles de causalité du malheur et leurs constructions sociales suite à l’émergence de la neuvième épidémie de la maladie à virus Ebola dans la province ...de l’Équateur, en République démocratique du Congo en mai 2018. Fondé sur un corpus de données qualitatives collecté lors de trois semaines de terrain, l’article détaille les modèles explicatifs ayant trait aux chaînes de contaminations et leur hybridation entre modèle biomédical et logique mystique et/ou politique. En traitant également de la réception du discours scientifique sur l’origine animale du virus, cet article contribue à une analyse du fossé existant entre les différentes compréhensions et réactions locales et biomédicales face au phénomène épidémique et à l’ampleur de la riposte.
La sécurité virale demeure une préoccupation constante en transfusion sanguine. Au fil des années, les mesures de contrôle des produits sanguins labiles (PSL) sont devenues de plus en plus ...sophistiquées et pourtant le nombre d’agents infectieux, et notamment de virus, transmissibles par le sang ne cesse d’augmenter. L’objet de cette revue est d’actualiser celle publiée dans ce même journal par les mêmes auteurs en 2011 en détaillant quelques-uns des risques viraux transfusionnels réels ou virtuels qui ont été identifiés au cours des dernières années. Les principaux sujets qui sont traités concernent successivement la transmission transfusionnelle du virus de l’hépatite E, l’actualité toujours très riche des arbovirus transmis par les PSL, la transfusion sanguine à l’heure de l’épidémie à virus Ebola en Afrique de l’Ouest, le rôle discuté en transfusion de Marseillevirus (des virus géants infectant les amibes et susceptibles d’infecter le sang de façon latente) et, enfin, la mise en évidence toute récente d’un nouveau membre de la famille des Flaviviridae transmissible par le sang. À l’énumération de ces nouveaux risques potentiels qui viennent s’ajouter à tous ceux déjà identifiés, il paraît très urgent de généraliser l’usage des méthodes d’inactivation non spécifique des agents infectieux dans les PSL.
Viral safety remains a major concern in transfusion of blood products. Over years, the control measures applied to blood products were made more and more sophisticated; however, the number of infectious agents, and notably of viruses, that can be transmitted by transfusion is increasing continuously. The aim of this review paper is to actualize that published in the same journal by the same authors in 2011 with more details on some of actual vs virtual viral threats that were identified recently in the field of blood transfusion. The main subjects that are covered successively concern the transmission via transfusion of hepatitis E virus, the frequency of transfusion transmitted arboviruses, transfusion at the time of the Ebola epidemics in West Africa, the debated role of Marseillevirus (giant viruses infecting amoebae and suspected to infect human blood latently), and, finally, the recent report of the identification in blood donors of a new member of the Flaviviridae family. The addition of these new viral risks to those already identified—partially controlled or not—pleads for the urgent need to move forward to considering inactivation of infectious agents in blood products.
Maladie à virus Ebola : une zoonose orpheline ? Calvignac-Spencer, Sébastien; De Nys, Hélène; Peeters, Martine ...
Bulletin de l'Académie vétérinaire de France,
2015, Letnik:
168, Številka:
3
Journal Article
Odprti dostop
La terrible épidémie de maladie à virus Ebola qui a balayé l’Afrique de l’Ouest a mis en évidence combien nos connaissances sur cette maladie infectieuse sont limitées. Une question particulièrement ...mystérieuse reste celle du réservoir animal de cette zoonose. L’implication des chauves-souris dans l’écologie du virus semble probable mais il n’est pas encore établi qu’elles jouent un rôle dans sa transmission à l’homme. Près de 40 ans après la découverte du virus, cette communication se propose de faire le point sur les savoirs accumulés et de dégager des pistes de réflexion utiles.
The gigantic Ebola virus disease outbreak that recently swept several West African countries has revealed how little we know about this infectious disease. The question of the animal reservoir of this zoonosis remains particularly mysterious. Bats seem to be involved in the ecology of the virus but it remains unclear whether or not they may be at the origin of spill-over events towards humans. Almost 40 years after the discovery of the Ebola virus, this short communication offers a summary of the progresses made and an outlook on upcoming efforts to solve this outstanding question.
Le virus Ebola, responsable d'une fièvre hémorragique virale létale et le virus de la variole, agent étiologique de la variole, sont des armes biologiques potentielles. Il n'existe pas de traitement ...ou de prophylaxie autorisés contre le virus Ebola, quelques candidats vaccins étant en cours de développement. Concernant la variole, des vaccins dits de première génération (virus de la vaccine) ont permis l'éradication de la maladie cependant ils sont à l'origine de complications post-vaccinales parfois sévères alors que des vaccins plus récents dits de troisième génération, non-réplicatifs, ont été développés pour leur innocuité mais restent faiblement immunogènes. Nous avons récemment développé plusieurs vecteurs viraux de type virus de la vaccine (VACV) par délétion d'un certain nombre de facteurs de virulence. Nous avons évalué leur innocuité, leur immunogénicité et leur efficacité en tant que candidats vaccins antivarioliques chez la souris puis utilisé l'un de ces vecteurs pour développer un candidat vaccin bivalent antivariolique et anti-virus Ebola. Ces virus de la vaccine délétés sont réplicatifs mais fortement atténués. Ils induisent une réponse en anticorps neutralisants spécifiques anti-vaccine similaire à celle induite par le vaccin antivariolique de première génération et induisent des réponses immunitaires cellulaires CD4+ et CD8+ spécifiques suffisantes pour protéger l'animal d'un challenge létal de cowpoxvirus en intranasal, simulant une infection par le virus de la variole. Le virus délété le plus immunogène et le plus sûr, nommé MVL, a été utilisé pour construire un vecteur viral codant pour la glycoprotéine du virus Ebola (EGP). Le gène entier d'EGP ou une forme chimérique d'EGP (fusion entre l'ectodomaine d'EGP et le domaine transmembranaire de la glycoprotéine B5 du VACV) ont été clonés dans le génome du vecteur viral. Ces deux vecteurs produisent des virus ayant incorporé EGP dans leur enveloppe. Ces deux candidats vaccins recombinants induisent de fortes réponses humorales spécifiques anti-EGP et anti-vaccine chez la souris immunocompétente. En conclusion, nous avons développé plusieurs candidats vaccins antivarioliques aussi immunogènes et efficaces que le vaccin historique et avec une atténuation similaire aux vaccins de troisième génération. L'un de ces candidats (MVL) a été utilisé comme vecteur viral pour exprimer la glycoprotéine hétérologue EGP, contre laquelle il induit une réponse immunitaire humorale forte
Ebola virus, causing a lethal haemorrhagic fever and variola virus, the agent of smallpox are potential biological weapons. There is no treatment and no prophylaxis authorised against Ebola, although some vaccine viral vectors were developed these last years. Concerning smallpox, several types of vaccines exist against smallpox (based on vaccinia virus), first generation that allowed the disease eradication but responsible of some post-vaccination complications and some non-replicative 3rd generation vaccines which are safe but not very immunogenic. We have recently developed several vaccinia virus (VACV) vectors by deletion of some virulence genes, and we have evaluated their safety, immunogenicity and efficacy as smallpox vaccine in mice and used one of them as a bivalent vaccine against Ebola and smallpox. These viral vectors are higly attenuated and replicative competent. They induce a neutralizing specific-VACV antibodies response similar to that of the historical vaccine and induce VACV-specific CD8+ and CD4+ immune responses efficient to protect immunocompetent mouse model intranasally infected by cowpox virus, simulating variola virus infection.The most safety and immunogenic vaccinia virus vector, named MVL, has been used to construct a vector encoding the Ebola glycoprotein (EGP) for immunization against Ebola. The native EGP gene or a chimeric EGP gene (a fusion between the EGP ectodomain and the transmembrane domain of the VACV B5 glycoprotein) have been cloned into the viral vector genome. These two recombinant vaccine candidates induce specific humoral immune responses against Ebola and vaccinia virus in immunocompetent mice. In conclusion, we have developed several vaccine candidates against smallpox as immunogenic and protective as the historical vaccine and as safe as 3rd generation vaccines. One of these candidates, MVL, has been used as a viral vector to express the heterologous glycoprotein EGP, against which it induce a strong humoral immune response.
Les virus Ebola (EBOV) et Marburg (MARV) causent des fièvres hémorragiques chez les primates, y compris l’homme. Le taux de létalité peut atteindre 90% et il n’existe ni vaccin ni traitement contre ...ces virus. En raison de leurs caractéristiques moléculaires communes, EBOV et MARV sont regroupés au sein de la famille des Filoviridae. Le virion est composé de 7 protéines, dont la VP24, qui joue un rôle important dans l’assemblage et la condensation des nucléocapsides, et pour EBOV, elle est également responsable de l’inhibition de la réponse à l’IFN. Des mutations dans la séquence protéique de VP24 sont impliquées dans le processus d’adaptation chez un nouvel hôte. La protéine VP24 d’EBOV est donc multifonctionnelle. Pour MARV, cette protéine ne semble pas porter les fonctions décrites pour la VP24 d’EBOV. Afin de comprendre le rôle de la VP24 de MARV, nous avons identifié ses partenaires cellulaires par un crible double-hybride en levures. Nous avons mis en évidence l’interaction entre Keap1 et la VP24 de MARV, et confirmé ce résultat en cellules mammifères. Keap1 est une protéine impliquée dans le contrôle de la réponse au stress oxydatif, car elle inhibe le facteur de transcription Nrf2, qui régule l’expression d’enzymes impliquées dans la réduction des ERO. Nos résultats montrent que le domaine de Keap1 liant la VP24 est le même que celui liant Nrf2, et que la VP24 de MARV active Nrf2 pour la synthèse de molécules anti-oxydantes. Nous avons enfin évalué l’impact de la VP24 de MARV sur ERR, une autre cible de Keap1, et mesuré l’activité Nrf2 au cours de l’infection par EBOV. Nos résultats montrent des effets opposés des VP24 d’ EBOV et de MARV sur l’activité de Nrf2.
Ebola (EBOV) and Marburgvirus (MARV) are responsible for severe hemorrhagic syndrome in primates, including humans. The lethality rate can reach 90%, and no vaccine or treatment is available to counteract these diseases. EBOV and MARV have similar genomic organization and thus are placed in a distinct family, Filoviridae. VP24 is one of the 7 structural proteins which form the virion and has been shown to play an important role in assembly and condensation of viral nucleocapsids. VP24 of EBOV is responsible for prevention of cellular response to IFN. Mutations in EBOV VP24 gene are necessary for the adaptation to a new host. EBOV VP24 thus acts as a multifunctional factor. Available data suggest that MARV VP24 is not implicated in either the counteraction of IFN response, or in the adaptation process. In order to discover new functions for VP24 of MARV, we searched for its interaction with cellular proteins, using a yeast-double hybrid approach. We discovered an interaction between MARV VP24 and Keap1 protein and further confirmed this interaction in mammalian cells. Keap1 is a cellular protein involved in intracellular detection of Reactive Oxygen Species (ROS) and in the control of oxidative stress response. It inhibits the Nrf2 transcription factor, which regulates expression of antioxidant enzymes. Our results indicate that Keap1 binding domain for VP24 is the same as the one involved in Nrf2 binding, resulting in activation of transcriptional activity of Nrf2. Impact of MARV VP24 on ERRa, another target of Keap1, was also measured, as well as Nrf2 activity during EBOV infection. Our results showed that VP24 of EBOV and MARV have opposite effect on Nrf2 activity.
Les fièvres hémorragiques à virus Lassa (LASV) et Ebola (EBOV) représentent un important problème de santé publique en Afrique. Les réponses immunes et la pathogenèse associées à ces maladies sont ...peu connues. Les cellules NK ont un rôle important dans la réponse immune innée par leurs propriétés cytotoxiques, mais également dans l’induction des réponses adaptatives par leur production de cytokines et leurs interactions avec les cellules dendritiques (DC) et les macrophages. Ce projet s’attache à comprendre le rôle des cellules NK dans le contrôle de la réplication virale et dans l’induction des réponses immunitaires au cours de ces infections. Un modèle in vitro de coculture de cellules NK humaines avec des DC et macrophages autologues a été développé. L’activation des cellules NK et leurs fonctions ont été analysées après l’infection par LASV et EBOV. Par ailleurs, les réponses des cellules NK en réponse à LASV ont été comparées avec celles induites lors de l’infection par le virus Mopeia (MOPV), très proche de LASV mais non pathogène pour l’homme. Les macrophages, mais pas les DC, infectés par LASV ou MOPV induisent l’activation et l’augmentation des capacités cytotoxiques des cellules NK. Toutefois, les cellules NK ne sont pas capables de lyser les cellules infectées et ne produisent pas d’IFN-γ. Les cellules NK s’activent et sont capables de lyser les cellules infectées en présence de macrophages mais également de DC infectés par des LASV mutants. Cependant, les IFN de type I sécrétés en grande quantité en réponse à ces virus ne sont pas impliqués dans l’activation des cellules NK. L’infection par EBOV n’induit qu’une très faible activation des cellules NK en présence de DC ou macrophages et ne conduit pas à la sécrétion de cytokines, ni à la modification du potentiel cytotoxique.Ces résultats permettent d’améliorer la compréhension des réponses immunes et des mécanismes de pathogenèse mis en place lors des fièvres hémorragiques Lassa et Ebola.
The hemorrhagic fevers caused by Lassa (LASV) and Ebola (EBOV) viruses are important problems of public health in Africa. The immune responses and the pathogenesis associated with these diseases are unknown. NK cells are at the crossroads between the innate and adaptive immune responses through their abilities to secrete cytokines and kill the infected cells. The interactions between NK cells and dendritic cells (DC) or macrophages potentiate the immune responses. This project aims to understand the role of NK cells in the control of viral replication and in the induction of immune responses during LASV and EBOV infection.An in vitro model of coculture of human NK cells with autologous DC or macrophages has been set up. Cell activation, cytokine production, proliferation and NK cell-mediated killing were analyzed after the infection with LASV or EBOV. In addition, NK cell functions in response to LASV were compared with those induced during Mopeia virus (MOPV) infection, closely related to LASV but not pathogenic for humans.Here, we show that LASV- or MOPV-infected macrophages, but not DC, induce the activation of NK cells and the increase of their cytotoxic capacity. This process involves cell contact and type I IFN. However, these cells are neither able to kill the infected cells nor produce IFN-γ. NK cells are activated and are able to kill the infected cells when stimulated by mutated LASV-infected macrophages and DC. Surprisingly, the type I IFN which are secreted in high amounts in response to these viruses are not involved in NK cell activation. EBOV infection does not lead to NK cell activation in the presence of DC. EBOV-infected macrophages induce low NK cell activation without cytokine production or cytotoxicity.These results allow to better understand the immune responses and the mechanisms of pathogenesis associated with Lassa and Ebola hemorrhagic fevers.
For this latest edition of the magazine\ "Africa in debate\," the editorial staff returns to the slow reaction of African leaders in the face of the rapid spread of the Ebola virus, while many ...foreign countries send medical personnel to the affected countries Another topic on the menu: The situation in the east of the DRC following the recent rebel attacks that have caused dozens of deaths
Pour cette dernière édition du magazine "l'Afrique en débat", la rédaction revient sur la réaction jugée lente des dirigeants africains face à la rapide propagation du virus Ebola, alors que de nombreux pays étrangers envoient du personnel médical dans les pays touchés. Autre sujet au menu : la situation dans l'Est de la RDC suite aux récentes attaques rebelles qui ont causé des dizaines de morts.
A través de la película Outbreak (1995) de Wolfgang Peterson, se repasan en este artículo a la fiebre hemorrágica por Ébola, dado su gran parecido con la enfermedad ficticia creada en esta película ...producida por el virus Motaba. Se presenta una revisión de la historia, las características del virus, transmisión del virus, las manifestaciones clínicas, el diagnóstico, la mortalidad, el tratamiento y la prevención, contrastándose con lo presentado en la película. Finalmente, se muestran los niveles de bioseguridad para el manejo de los agentes infecciosos
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