(UL)
-
Načrtovanje in sinteza piperazin-1-karbohidrazidnih zaviralcev človeške nevtrofilne elastaze in proteinaze 3 = Design and synthesis of piperazine-1-carbohydrazide inhibitors of human neutrophil elastase and proteinase 3 : Uniform Master's Study Programme PharmacyKoščak, SaraČloveška nevtrofilna elastaza (HNE) in proteinaza 3 (PR 3) sta serinski proteazi v primarnih granulah nevtrofilcev. S svojo proteolizno aktivnostjo sodelujeta v patogenezi kroničnih vnetnih stanj, ... uravnavanju imunskega sistema in uničevanju patogenov. Poleg tega imata zaradi neravnovesja med proteazami in antiproteazami pomembno vlogo pri patofiziologiji različnih bolezni, npr. kronični obstruktivni pljučni bolezni, cistični fibrozi in Wegnerjevi granulomatozi. Ravno zaradi njune vpletenosti pri tovrstnih obolenjih predstavljata validirani tarči za razvoj novih biološko aktivnih molekul in je iskanje njunih zaviralcev zelo pomembno. Namen magistrskega dela je bilo načrtovanje in sinteza novih piperazin-1-karbohidrazidnih zaviralcev encimov HNE in PR 3. Na osnovi predhodno sintetiziranih spojin smo v strukturi ohranili N-monosubstituirani piperazinski obroč in amidoksimsko skupino, medtem ko smo namesto naftilne skupine izbrali manjše lipofilne fragmente, s katerimi smo razširili kemijski prostor tovrstnih zaviralcev. V okviru magistrske naloge smo preverili še vpliv kisle karboksilne skupine, ki smo jo vgradili na mesto, kjer je bila v predhodnih spojinah amidoksimska skupina. V prvih dveh sinteznih stopnjah smo na 4-formilbenzonitril in metil 4-formilbenzoat pripeli z Boc zaščiten hidrazin in s sledečim katalitskim hidrogeniranjem dobili izhodni spojini za vse nadaljnje korake sinteze. Pri reakciji s trifosgenom in izbranim terciarnim aminom smo s pripenjanjem dveh piperazinskih derivatov tvorili azafenilalaninsko ogrodje. Temu je sledila odstranitev zaščitne skupine Boc in vezava lipofilnih fragmentov R3. Zadnjo stopnjo sinteze je predstavljala pretvorba ciano skupine v amidoksimsko oziroma hidroliza metilnega estra do karboksilne kisline. Deset novo sintetiziranih končnih spojin smo biokemijsko ovrednotili kot zaviralce proteaz z določanjem encimske kinetike, pri čemer smo uporabili pet serinskih proteaz (HNE, PR 3, Cat G, tripsin in α-kimotropsin). Vse spojine smo uspešno ovrednotili na zaviralno aktivnost HNE, PR 3, tripsina in α-kimotripsina, medtem ko s Cat G nismo ovrednotili dveh spojin. Ena izmed končnih spojin je zavirala nevtrofilne serinske proteaze, medtem ko so bile ostale spojine praktično neaktivne v izbranem testnem sistemu.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [S. Koščak], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 135100419
Avtor
Koščak, Sara
Drugi avtorji
Obreza, Aleš |
Mlinarič-Raščan, Irena
Teme
Apoptoza |
Kromatografska analiza |
človeška nevtrofilna elastaza |
proteinaza 3 |
vnetne bolezni |
piperazin-1-karbohidrazidni zaviralci |
serinske proteaze |
sinteza spojin
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica emšf 543 KOŠČAK SARA Načrtovanje 1213 IN: 0017520 |
prosto - za čitalnico |
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Koščak, Sara | |
Obreza, Aleš | 19061 |
Mlinarič-Raščan, Irena | 12443 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: