ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Sinteza in vrednotenje 3,4-dikloro-5-metil-N-fenilpirolamidnih zaviralcev DNA-giraze B = The synthesis and evaluation of 3,4-dichloro-5-methyl-N-phenylpyrrolamide inhibitors of DNA gyrase B : enoviti magistrski študijski program FarmacijaKrižaj, NikaOdpornost bakterij proti antibiotikom predstavlja enega večjih svetovnih problemov, saj se rezistenca pojavi kmalu zatem, ko je antibiotik uveden v terapijo. Odkritje novega antibiotika bi ... predstavljalo velik napredek v boju proti bakterijski odpornosti. Ena izmed tarč z dobrim potencialom je DNA-giraza, ki spada v skupino encimov imenovanih topoizomeraze. DNA-giraza je zgrajena iz dveh podenot A in dveh podenot B, ki predstavljata tarči delovanja protibakterijskih učinkovin. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali tri zaviralce DNA-giraze B s 3,4-dikloro-5-metil-N-fenilpirolamidnim skeletom. Z namenom tvorbe dodatnih in močnejših interakcij v vezavnem mestu encima, smo na osnovni skelet vezali različne substituente. Z določanjem srednje zaviralne koncentracije (IC50) na DNA-girazi iz Escherichia coli, smo ovrednotili aktivnost sintetiziranih spojin in vpliv različnih substituentov na njihovo vezavo. Sinteza spojin je potekala po treh ločenih sinteznih poteh. Tekom sinteze smo spojinam določili identiteto, fizikalno-kemijske lastnosti in čistost s kromatografskimi (tankoplastna in kolonska kromatografija, tekočinska kromatografija visoke ločljivosti) in spektroskopskimi metodami (jedrska magnetna resonanca, infrardeča spektroskopija, masna spektrometrija) ter merjenjem temperature tališča. Kot najbolj aktivna spojina se je izkazala spojina 20 (IC50 = 243 nM), ostali spojini (12 in 7) sta bili slabše aktivni (IC50 > 1µM). Vzrok za slabšo aktivnost je mogoče pripisati vezavi benzilnega (7) in metoksi etilnega (12) substituenta na dušikov atom amidne skupine, saj ta dva substituenta ne tvorita ugodnih interakcij v t.i. lipofilnih tleh encima. Močnejše delovanje so imele spojine, ki so imele alifatske oz. aromatske substituente vezane neposredno na orto mesto (glede na pirolamidni del) osrednjega fenilnega obroča. Spojina 20, s sulfonamidno skupino na desnem delu molekule, je ohranila del aktivnosti, vendar je bila ta slabša v primerjavi s spojinami, ki imajo na tem mestu vezane kisle heterocikle, npr. 1,3,4-oksadiazol-2-onski obroč ali tetrazol. Čeprav v okviru magistrske naloge nismo uspeli pripraviti spojin z močno zaviralno aktivnostjo na encimu DNA-giraza, smo pridobili informacije, ki bodo uporabne pri načrtovanju novih zaviralcev DNA-giraze B.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [N. Križaj], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 111587075
Author
Križaj, Nika
Other authors
Zidar, Nace
Topics
Bakterijska rezistenca |
DNA-giraza |
zaviralci DNA giraz |
protibakterijska učinkovina |
N-fenilpirolamid |
načrtovanje učinkovin |
optimizacija
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Križaj, Nika | |
Zidar, Nace | 28905 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: