ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Določanje topnosti in porazdelitvenega koeficienta strukturno raznolikih spojin, delujočih na različne tarče = Determination of solubility and distribution coefficient of structurally diverse compounds acting on different targets : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Mlakar, Anja, farmacevtka
Peroralna uporaba zdravil je aplikacija izbora. Za lažje doseganje peroralne uporabe na novo sintetiziranih učinkovinah je Lipinski v pravilu petic opisal fizikalno-kemijske lastnosti, ki so ...statistično značilne za peroralno uporabne spojine. V magistrski nalogi smo spojinam določili nekaj teh lastnosti ter predstavili optimalne vrednosti, ki vplivajo na farmakokinetiko različnih učinkovin. Najpomembnejša lastnosti, ki vpliva na farmakokinetiko spojin, je topnost. Od topnosti je odvisno, ali se bo učinkovina absorbirala, porazdelila in kako hitro bo delovala vpliva tudi na njen metabolizem in eliminacijo iz telesa. Z metodo stresanja smo določali termodinamično in kinetično topnost s predhodno pripravljeno umeritveno koncentracijsko krivuljo. Pri kinetični topnosti smo v fosfatni pufer pH 7,4 dodali osnovno raztopino DMSO, pri termodinamični pa smo spojino direktno zmešali s fosfatnim pufrom pH 7,4. Dobili smo zelo raznolike rezultate; od zelo dobro topnih spojin, katerih topnost je višja od 1 mg/mL, do spojin, katerih topnost je zelo slaba, in spojin, ki pri pogojih določanja topnosti razpadejo. Metabolizem prvega prehoda spojin smo določali s frakcijo S9 encima. Metabolizem pomembno vpliva na čas zadrževanja učinkovine v telesu ter koncentracijo, ki bo prisotna na mestu delovanja. Aktivnost encima smo vrednotili z določanjem metabolizma testosterona. Metabolna stabilnost spojin je pomemben kriterij pri razvoju novih zdravilnih učinkovin, zato je metoda za hitro določanje nujna za oceno potencialno peroralno uporabnih učinkovinah. Tretja lastnost, ki smo jo v okviru naloge preučevali, je bila lipofilnost učinkovin. Na permeabilnost spojin najbolj vplivajo lipofilnost, pKa, molekulska masa ter nekatere fizikalne lastnosti. Permeabilnost spojin smo določili z merjenjem logD7,4 v oktanolu in pufru pH 7,4 z metodo stresanja. Koncentracije analitov za določitev lastnosti smo izmerili z UHPLC sistemom, sklopljenim z DAD detektorjem, z reverznofazno kromatografijo ter uporabo računalniškega programa Chromeleon.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [A. Mlakar], 2024
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
