Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Povezanost polimorfizmov v genih FCGR3A, FCGR2A in IL12B z odzivom na zdravljenje Crohnove bolezni z ustekinumabom = The association between FCGR3A, FCGR2A and IL12B gene polymorphisms and response to ustekinumab in Crohn's disease treatment : magistrska naloga : enoviti magistrski študij farmacijaKuk, JurijCrohnova bolezen je kompleksna kronična vnetna bolezen, ki lahko prizadene celoten gastrointestinalni trakt. Gre za avtoimunsko bolezen, v nastanek katere so vpleteni genetski, imunološki in okoljski ... dejavniki. Diagnosticiramo jo z laboratorijskimi in endoskopskimi metodami, za njeno zdravljenje je na voljo širok nabor različnih skupin zdravil. Eno novejših je tudi ustekinumab, monoklonsko protitelo razreda IgG, ki se specifično veže na podenoto p40 v interlevkinu 12 in interlevkinu 23, ter s tem prepreči kaskado provnetnih procesov v celici. S svojo učinkovitostjo pri indukciji in vzdrževanju remisije predstavlja alternativo zdravljenju z zaviralci dejavnika tumorske nekroze alfa, vendar pri obeh ostajajo bolniki, ki se na terapijo ne odzivajo. Namen magistrske naloge je bil raziskati povezavo med izbranimi polimorfizmi genov IL12B, FCGR2A in FCGR3A in odzivom na zdravljenje Crohnove bolezni z ustekinumabom. Iz polne krvi 57 preiskovancev smo izolirali genomsko DNA in izvedli genotipizacijo z verižno reakcijo s polimerazo v realnem času s pomočjo hidrolizirajočih sond. Podatke o preiskovancih, njihovih genotipih, ter vrednostih biokemijskih in endoskopskih kazalnikov odziva na zdravljenje smo statistično analizirali. Pri IL12B rs3212227 smo glede na koncentracijo fekalnega kalprotektina opazili mejno slabši odziv (p=0,088) na zdravljenje nemutiranih homozigotov (AA) v primerjavi z drugima združenima genotipoma. Pri istem genotipu smo glede na točkovnik SES-CD opazili tudi slabši odziv na zdravljenje (p=0,043) mutiranih homozigotov (CC) v primerjavi z drugima združenima genotipoma. Pri IL12B rs3213094 smo glede na koncenracijo fekalnega kalprotektina opazili slabši odziv (p=0,088) nemutiranih homozigotov (CC) v primerjavi z drugima združenima genotipoma. Pri IL12B rs3213094 smo glede na SES-CD opazili tudi slabši odziv (p=0,043) mutiranih homozigotov (TT) v primerjavi z drugima genotipoma. Pri IL12B rs6887695 smo glede na koncentracijo kalprotektina opazili boljši odziv (p=0,012) heterozigotov (GC) v primerjavi z drugima posameznima genotipoma. Ti bolniki (GC) so dosegali biokemijsko remisijo v višjem deležu (p=0,010) v primerjavi z drugima posameznima genotipoma. Za ta polimorfizem smo glede na koncentracijo kalprotektina opazili tudi slabši odziv (p=0,076) nemutiranih homozigotov (GG), ki so dosegali biokemijsko remisijo v nižjem deležu (p=0,09) v primerjavi z drugima združenima genotipoma. Za FCGR2A rs1801274 nismo opazili povezav z odzivom na zdravljenje. Tudi za FCGR3A rs396991 nismo opazili povezav z odzivom na zdravljenje, smo pa ob začetku zdravljenja opazili nižje koncentracije (p=0,059) fekalnega kalprotektina pri mutiranih homozigotih (CC) v primerjavi z drugima združenima genotipoma. Modeli multivariabilne linearne in logistične regresije so pokazali, da so z odzivom povezane spremenljivke: starost, spol, prisotnost genotipa heterozigotov za FCGR3A, heterozigotov IL12B rs6887695, mutiranih homozigotov IL12B rs3212227 in rs3213094, odsotnost prehodne biološke terapije in prisotnost ulkusa ob začetku zdravljenja. Rezultati naloge kažejo, da so za razjasnitev klinične pomembnosti genetskih polimorfizmov pri zdravljenju z ustekinumabom potrebne nadaljnje raziskave z večjim številom preiskovancev, osredotočene na povezave med IL12B rs3212227, IL12B rs6887695 in odzivom na zdravljenje, ter dodatnim vplivom haplotipa HLA-Cw6.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [J. Kuk], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 112027907
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000616 KUK JURIJ Povezanost 0000001093 IN: 0017273 Knjižnica emšf 616 KUK JURIJ Povezanost 1093 IN: 0017273 |
available - reading room
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Kuk, Jurij | ![]() |
Ostanek, Barbara, 1972- | 18154 |
Zdovc, Jurij, farmacija | 51148 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: