Uporaba derivatov 2H-1,4-benzoksazin-3(4H)-ona in 5-cianoindola pri sintezi antagonistov fibrinogenskega receptorja = Synthesis of fibrinogen receptor antagonists using 2H-1,4-benzoxazine-3-(4H)-ones and 5-cyanoindoles derivatives : diplomska naloga
Korošec, Tina
Po kirurskih posegih, med noseènostjo, pri bolnikih s kronièno odpovedjo srca,aterosklerozo zil ali z rakavimi obolenji, pogosto zasledimo trombozo aliembolijo. Poznamo pa tudi prirojene spremembe v ...hemostazi, ki povzroèe trombozo. Za zaviranje strjevanja krvi so na voljo stevilne uèinkovine, ki delujejo preko razliènih mehanizmov. Prednost antagonistov fibrinogenskega receptorja (GP IIbžIIIa) pred ostalimi antiagregacijskimi uèinkovinami je v mestu delovanja, ki je neposredno na trombocitih, v zadnji stopnji procesa agregacije. Nekateri antagonisti GP IIbžIIIa receptorja so ze na trgu. Cilj diplomske naloge je bil razviti selektivne in uèinkovitejse antagoniste GP IIbžIIIa receptorja, s farmakokinetiènimi karakteristikami, ki bi omogoèale peroralno aplikacijo. Raziskovalne skupine farmacevtske stroke se v zadnjem èasu precej posveèajo razvoju antagonistov vitronektinskega receptorja ŽVß3. Ti namreè ponujajo nove terapevtske moznosti pri profilaksi in zdravljenju rakavih obolenj, osteoporoze in kardiovaskularnih zapletov, povezanih z angiogenezo. To je tudi razlog, da smo strukturo sintetiziranih spojin in rezultate in vitro testiranj antagonistiène aktivnosti, ovrednotili tudi s tega zornega kota. Ker sta fibrinogenski in vitronektinski receptor strukturnozelo podobna, predstavlja selektivnost delovanja uèinkovin na doloèen tip receptorja velik problem.V okviru diplomskega dela smo na osnovi RGD sekvence kot spojine vodnice in ze znanih farmakofornih zahtev sintetizirali stiri potencialne antagoniste fibrinogenskega receptorja (spojine 8, 14, 15 in 20). Spojina 8 je derivat 2H-1,4-benzoksazin-3(4H)-ona, ostale tri pa so derivati 5-cianoindola. Zaporedje sinteznih reakcij, potrebnih za sintezo konènih spojin, je bilo v vseh primerih podobno in je podrobneje opisano v eksperimentalnem delu diplomske naloge. Z reakcijo N-alkiliranja smo na oba omenjena obroèna sistema uvedli razliène strukturne fragmente, ki nosijo anionski center. V primeru spojin 8 in 15 je to prosta karboksilna skupina, spojini 14 in 20 pa sta prodrug obliki z zaestreno karboksilno skupino. Kot kationski center je v vseh primerih naèrtovan amidinski fragment. Spojina 8 je z 1,2,4-oksadiazol-5-onsko skupino, ki je prekurzor amidina, prodrug oblika. Ostale tri konène spojine imajo na tem mestu amidinsko skupino v obliki acetata. Le-to smo tvorili po naslednjem zaporedju reakcijČ sinteza amidoksima iz nitrila, O-aciliranje amidoksima, termièna ciklizacija do 1,2,4-oksadiazol-5-ona in nazadnje redukcija izvajana s katalitskim hidrogeniranjem ob prisotnosti ocetne kisline, ki vodi do amidina.Antiagregacijsko aktivnost spojine 14 smo ovrednotili z in vitro testom vpliva na agregacijo trombocitov, na rezultate testiranj spojin 8 in 15pa bomo morali zal se malo poèakati. Z ELISA testom smo dodatno ugotavljali obseg inhibicije vezave endogenega liganda na ŽIIbß3 oziroma ŽVß3 receptor, ki ga povzroèi spojina 14. Na osnovi rezultatov in vitro testiranj nasih in ostalih spojin ter teoretiènih predvidevanj, smo prisli do nekaterih zakljuèkov glede strukturnih zahtev, ki naj bi jih potencialni antagonisti fibrinogenskega oziroma vitronektinskega receptorja izpolnjevali
Type of material - undergr. thesis
Publication and manufacture - Ljubljana : [Korošec T.], 2002
Knjižnica dp 0000000547 Korošec Tina Uporaba IN: 0006260
Knjižnica dp 547 Korošec Tina Uporaba IN: 0006260
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
