Sinteza izoksazolopirimidinskih agonistov Tollu podobnega receptorja 7 z različnimi substitucijami na izoksazolnem obroču = Synthesis of isoxazolopyrimidine Toll-like receptor 7 agonists with different substitutions on the isoxazole ring : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Slokan, Tjaša
Tollu podobni receptorji (TLR) so pomembna skupina receptorjev, ki igrajo ključno vlogo v prirojenem in pridobljenem imunskem sistemu. So obetavne tarče za zdravljenje okužb, avtoimunskih bolezni in ...raka. Pri človeku so do sedaj odkrili 10 različnih tipov TLR. V okviru magistrske naloge smo se osredotočili na TLR7, ki je endosomski receptor in prepoznava enoverižno RNA virusov. S TLR7 povzročena aktivacija imunskega sistema privede do protivnetnega, protivirusnega in protitumornega delovanja, zato TLR7 predstavlja potencialno tarčo za zdravljenje virusnih okužb, alergijske astme in rakavih obolenj. Na podlagi znanega TLR7 agonista 3-(4-fluorofenil)-4-(3-metilpiperidin-1-il)-6- (trifluorometil)izoksazolo[5,4-d]pirimidina smo načrtovali in sintetizirali 11 novih potencialnih agonistov TLR7. Za sintezo analogov 6-(trifluorometil)izoksazolo[5,4-d]pirimidina z različnimi substitucijami na izoksazolnem obroču smo uporabili šeststopenjski sintezni postopek. Končne spojine smo ovrednotili na humani celični liniji HEK293. Določili smo jim topnost v DMSO in celičnem mediju, citotoksičnost ter preverili njihovo agonistično delovanje na TLR7. Ugotovili smo, da so vse sintetizirane spojine zaradi svoje lipofilnosti slabo topne v celičnem mediju. Posledično so bili preliminarni testi agonizma izvedeni pri nizkih koncentracijah, kar je vplivalo na jakost agonističnega delovanja na TLR7. Spojine z izobutilaminskim fragmentom na pirimidinskem obroču (37, 38, 40 in 41), so se izkazale za citotoksične. Izmed vseh sintetiziranih spojin je le 3-(4-klorofenil)-4-(3-metilpiperidin-1-il)-6- (trifluorometil)izoksazolo[5,4-d]pirimidin (35) izkazoval agonistično delovanje na TLR7 z vrednostjo EC50 21,4 μM. Spojina 35 predstavlja dobro izhodišče za nadaljno optimizacijo, predvsem v smislu izboljšanja fizikalno-kemijskih lastnosti.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [T. Slokan], 2022
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
