Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Načrtovanje in sinteza piperazin-1-karbohidrazidnih zaviralcev človeške nevtrofilne elastaze in proteinaze 3 = Design and synthesis of piperazine-1-carbohydrazide inhibitors of human neutrophil elastase and proteinase 3 : Uniform Master's Study Programme PharmacyKoščak, SaraČloveška nevtrofilna elastaza (HNE) in proteinaza 3 (PR 3) sta serinski proteazi v primarnih granulah nevtrofilcev. S svojo proteolizno aktivnostjo sodelujeta v patogenezi kroničnih vnetnih stanj, ... uravnavanju imunskega sistema in uničevanju patogenov. Poleg tega imata zaradi neravnovesja med proteazami in antiproteazami pomembno vlogo pri patofiziologiji različnih bolezni, npr. kronični obstruktivni pljučni bolezni, cistični fibrozi in Wegnerjevi granulomatozi. Ravno zaradi njune vpletenosti pri tovrstnih obolenjih predstavljata validirani tarči za razvoj novih biološko aktivnih molekul in je iskanje njunih zaviralcev zelo pomembno. Namen magistrskega dela je bilo načrtovanje in sinteza novih piperazin-1-karbohidrazidnih zaviralcev encimov HNE in PR 3. Na osnovi predhodno sintetiziranih spojin smo v strukturi ohranili N-monosubstituirani piperazinski obroč in amidoksimsko skupino, medtem ko smo namesto naftilne skupine izbrali manjše lipofilne fragmente, s katerimi smo razširili kemijski prostor tovrstnih zaviralcev. V okviru magistrske naloge smo preverili še vpliv kisle karboksilne skupine, ki smo jo vgradili na mesto, kjer je bila v predhodnih spojinah amidoksimska skupina. V prvih dveh sinteznih stopnjah smo na 4-formilbenzonitril in metil 4-formilbenzoat pripeli z Boc zaščiten hidrazin in s sledečim katalitskim hidrogeniranjem dobili izhodni spojini za vse nadaljnje korake sinteze. Pri reakciji s trifosgenom in izbranim terciarnim aminom smo s pripenjanjem dveh piperazinskih derivatov tvorili azafenilalaninsko ogrodje. Temu je sledila odstranitev zaščitne skupine Boc in vezava lipofilnih fragmentov R3. Zadnjo stopnjo sinteze je predstavljala pretvorba ciano skupine v amidoksimsko oziroma hidroliza metilnega estra do karboksilne kisline. Deset novo sintetiziranih končnih spojin smo biokemijsko ovrednotili kot zaviralce proteaz z določanjem encimske kinetike, pri čemer smo uporabili pet serinskih proteaz (HNE, PR 3, Cat G, tripsin in α-kimotropsin). Vse spojine smo uspešno ovrednotili na zaviralno aktivnost HNE, PR 3, tripsina in α-kimotripsina, medtem ko s Cat G nismo ovrednotili dveh spojin. Ena izmed končnih spojin je zavirala nevtrofilne serinske proteaze, medtem ko so bile ostale spojine praktično neaktivne v izbranem testnem sistemu.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [S. Koščak], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 135100419
Author
Koščak, Sara
Other authors
Obreza, Aleš |
Mlinarič-Raščan, Irena
Topics
Apoptoza |
Kromatografska analiza |
človeška nevtrofilna elastaza |
proteinaza 3 |
vnetne bolezni |
piperazin-1-karbohidrazidni zaviralci |
serinske proteaze |
sinteza spojin
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000543 KOŠČAK SARA Načrtovanje 0000001213 IN: 0017520 Knjižnica emšf 543 KOŠČAK SARA Načrtovanje 1213 IN: 0017520 |
available - reading room
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Koščak, Sara | ![]() |
Obreza, Aleš | 19061 |
Mlinarič-Raščan, Irena | 12443 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: