Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Sinteza derivatov 1,2,3,4-tetrahidropirolo[1,2-a]pirazina kot zaviralcev mikobakterijskega encima InhA = Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine type derivatives as mycobacterial InhA enzyme inhibitors : enoviti magistrski študijski program FarmacijaGrabnar, Andreja, farmacevtkaVse pogostejše pojavljanje sevov bakterij odpornih na protimikrobne učinkovine postaja resen javnozdravstveni problem na svetovnem nivoju. Eden od povzročiteljev okužb, ki vztrajno razvija odpornost, ... je tudi bakterija Mycobacterium tuberculosis. Povzroča infekcijsko bolezen tuberkulozo, ki je kljub vsemu vloženemu trudu še vedno med 10 vodilnimi vzroki smrti v manj razvitem delu sveta. Po ocenah WHO se letno okuži 10 milijonov ljudi, zaradi tuberkuloze in njenih posledic pa jih 1,5 milijonov letno umre. Zdravljenje tuberkuloze je dolgotrajno in zahteva kombinacijo več zdravilnih učinkovin. Ena od učinkovin je izoniazid, ki preko inhibicije InhA (trans-enoil-(acilni prenašalni protein) reduktaza) zavira sintezo gradnikov bakterijske celične stene - mikolnih kislin. Za njegovo delovanje mora in vivo poteči aktivacija, ki jo katalizira encim KatG. Pojav mutacij na tem encimu je vodilni vzrok za razvoj odpornosti proti izoniazidu. Posledično se preko spojin vodnic, pridobljenih z metodami rešetanja visoke zmogljivosti, išče nove direktne zaviralce InhA. V sklopu eksperimentalnega dela magistrske naloge smo sintetizirali derivate zaviralca InhA, ki ima v svoji strukturi 1,2,3,4-tetrahidropirolo[1,2-a]pirazin. Pirol je pri tej spojini podvržen oksidaciji, zato smo ga zamenjali z drugimi aromatskimi obroči (benzen in tiofen) oziroma zmanjšali občutljivost na oksidacijo z uvedbo elektron-privlačnih skupin (karboksamid, trifluoroacetamid). Načrtovane sinteze smo uspešno izvedli. V prvih stopnjah posameznih sintez smo uporabili ariletilamin, ki smo ga pripravili sami ali pa je bil komercialno dostopen, nato smo amin pretvorili v benzilamid. Sledila je ciklizacija s POCl3 in redukcija cikličnega imida z NaBH4. V zadnji stopnji smo med pripravljenimi amini in kislino 24 tvorili amid. Izolirali smo 5 končnih spojin, ki smo jim poleg stopnje čistote, temperature tališča, molske mase in NMR spektrov, določili vrednost IC50 na encimu InhA. Vseh 5 izoliranih spojin je imelo primerljive vrednosti IC50. Najnižjo vrednost IC50 je imela spojina 22 z uvedeno trifluoroacetilno skupino na pirolni obroč z vrednostjo 12 µM. Ugotovili smo, da z zamenjavo pirola ali uvedbo bioizosterne zamenjave (tiofen, benzen) ne vplivamo na afiniteto vezave na encim InhA.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [A. Grabnar], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 156082435
Author
Grabnar, Andreja, farmacevtka
Other authors
Pajk, Stane, 1983-
Topics
Tuberkuloza |
Bakterijska rezistenca |
mikolne kisline |
direktni zaviralci InhA
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 GRABNAR ANDREJA Sinteza 0000001249 IN: 0017713 Knjižnica emšf 615 GRABNAR ANDREJA Sinteza 1249 IN: 0017713 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Grabnar, Andreja, farmacevtka | |
Pajk, Stane, 1983- | 28861 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: