Primerjava profilov nečistot ketoprofena v vzorcih, pripravljenih s tehnologijo iztiskanja talin in z diferenčno dinamično kalorimetrijo = Comparison of ketoprofen impurity profiles in samples prepared by hot-melt extrusion and differential scanning calorimetry : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Pečnik, Matija, farmacevt
V magistrski nalogi smo želeli postaviti novo metodo za oceno vsebnosti nečistot modelne učinkovine (ketoprofena) pri procesu iztiskanja talin oz. HME (ang. »Hot-melt extrusion«). Pripravili smo ...dvaindvajset zmesi, ki so vsebovale enak delež modelne zdravilne učinkovine in drsila (Syloid® 244 FP) ter različne deleže plastifikatorjev (Parteck® M200, Polyglykol® 3350 P) in polimerov. Sprva smo vsem dvaindvajsetim zmesem s pomočjo diferenčne dinamične kalorimetrije (DSC) določili temperaturo steklastega prehoda oz. tališča, ki smo jo v nadaljevanju uporabili za določitev primerne procesne temperature pri poskusih iztiskanja talin na eno- oz. dvovijačnem ekstrudorju. Poleg dvaindvajsetih iztisnjenih vzorcev na enovijačnem ekstrudorju smo iztisnili deset vzorcev pri 100 obratih na minuto (rpm) ter pet vzorcev pri 300 rpm na dvovijačnem ekstrudorju. Dobljenim iztiskancem smo nato z metodo tekočinske kromatografije visoke ločljivosti (HPLC) določili vsebnost ketoprofena in nečistot ter ocenili kristaliničnost učinkovine z zasledovanjem talilnega vrha ketoprofena v termogramu na DSC. V nadaljevanju smo zasnovali DSC metodo, kjer se manjša masa vzorca zmesi (≈ 25 mg) v celici kalorimetra izpostavi podobni temperaturni obremenitvi kot med iztiskanjem talin v eno- in dvovijačnem ekstrudorju. Za optimizacijo postavljene DSC metode smo sprva na manjšem številu formulacij variirali trajanje izotermnega časovnega intervala segrevanja na DSC ter sestavo plina za prepihovanje merilne celice kalorimetra. Pri tem je bila temperatura izotermnega segrevanja v DSC metodi venomer enaka procesni temperaturi med iztiskanjem taline za vsako posamezno zmes. Primerljive profile nečistot ketoprofena za eno- in dvovijačni ekstrudor smo dobili ob uporabi povprečnega časa zadrževanja snovi v ekstrudorju in prepihovanju merilne celice z zrakom. Z rezultati smo potrdili zelo visoko stopnjo korelacije med nečistotami ketoprofena v praškastih zmeseh obdelanih na DSC in iztiskancih z enovijačnega (r=0,9600) ter dvovijačnega sistema (r=0,9879). Odsotnost talilnega vrha ketoprofena na DSC termogramih iztiskancev nakazuje, da se ketoprofen v trdnih disperzijah nahaja v amorfni obliki. Predstavljena DSC metoda predstavlja odlično izhodišče za postavitev presejalne metode za vrednotenje primernosti sestave vhodnih formulacij za procese iztiskanja talin. Hkrati omogoča tudi določitev zgornjih mej za vrednosti temperature in časa zadrževanja taline pri postavljanju eksperimentalnega prostora (ang. »design space«), kar ključno vpliva na vsebnost nečistot, kot enega izmed kritičnih parametrov kakovosti pri iztiskanju talin na proizvodni ravni.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [M. Pečnik], 2023
Knjižnica emšf 0000000661 PEČNIK MATIJA Primerjava 0000001271 IN: 0017722
Knjižnica emšf 661 PEČNIK MATIJA Primerjava 1271 IN: 0017722
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
