Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Sinteza in vrednotenje 4-aminopiperidin-1-il-etoksi substituiranih N-fenilpirolamidnih zaviralcev DNA-giraze = Synthesis and evaluation of 4-aminopiperidin-1-yl-ethoxy-substituted N-phenylpyrrolamide inhibitors of DNA gyrase : magistrska naloga : magistrski študijski program Industrijska farmacijaKeber, LaraProtibakterijske učinkovine danes sodijo med najpogosteje uporabljene zdravilne učinkovine, pogosta pa je tudi njihova nepravilna uporaba. Neizogibna posledica njihove široke uporabe je razvoj proti ... antibiotikom odpornih patogenov, kar spodbuja vse večjo potrebo po novih učinkovinah. Dobro uveljavljene tarče protibakterijskih učinkovin predstavljajo bakterijske topoizomeraze, med katere prištevamo DNA-girazo in topoizomerazo IV. Omenjena encima uvrščamo med topoizomeraze tipa II, ki katalizirajo cepitev obeh verig DNA hkrati. DNA-giraza in topoizomeraza IV imata podobno heterotetramerno strukturo, zato je možno načrtovati zaviralce, ki hkrati zavirajo oba encima. DNA-giraza je zgrajena iz dveh podenot GyrA in dveh podenot GyrB. Znano je, da ima podenota GyrA katalitično vlogo pri cepitvi in ponovni združitvi molekule DNA, medtem ko je podetnota GyrB odgovorna za vezavo ATP, katerega hidroliza sprošča energijo, ki je potrebna za katalizo reakcije. Z analizo kristalnih struktur kompleksov DNA-giraze B z že znanimi zaviralci smo načrtovali in sintetizirali osem novih potencialnih ATP-kompetitivnih zaviralcev. Zasnovali smo dva razreda spojin in njihovo potencialno učinkovitost ovrednotili z izvedbo biološkega testiranja na encimih DNA-giraza in topoizomeraza IV iz Escherichia coli ter človeški topoizomerazi IIα. Vsem sintetiziranim spojinam sta skupna N-fenilpirolamidni in 4-aminopiperidinski del, razlikujejo pa se predvsem v trifluorometilnem (razred A) oziroma ciklopropilnem delu (razred B). Spojinam smo ovrednotili protibakterijsko delovanje na izbranih grampozitivnih in gramnegativnih bakterijskih sevih. Na encimskih testih sta se kot najaktivnejši izkazali spojina 20 s srednjo zaviralno koncentracijo (IC50) 80 nM na DNA-girazo iz E. coli, ki ima v svoji strukturi trifluorometilni fragment in karboksilno kislino, ter spojina 26 s ciklopropilnim fragmentom ter 1,3,4-oksadiazol-2-onskim heterociklom z vrednostjo IC50 79 nM. Pri protibakterijskih testih se je kot najbolj obetavna izkazala spojina 28 z minimalno zaviralno koncentracijo (MIK90) 4 µg/mL proti Staphylococcus aureus ATCC 29213 in vrednostjo MIK90 8 µg/mL proti S. aureus ATCC 43300. Perspektivna je tudi spojina 18 z MIK90 vrednostjo 16 µg/mL proti Klebsiella pneumoniae in MIK90 vrednostjo 32 µg/mL proti Acinetobacter baumannii.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [L. Keber], 2024Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 197247235
Author
Keber, Lara
Other authors
Zidar, Nace |
Peršolja, Peter
Topics
Bakterijska rezistenca |
protibakterijska učinkovina |
DNA-giraza |
N-fenilpirolamid |
topoizomeraza IV |
zaviralci
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica mind 0000000615 KEBER LARA Sinteza 0000000315 IN: 0018164 Knjižnica mind 615 KEBER LARA Sinteza 315 IN: 0018164 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Keber, Lara | |
Zidar, Nace | 28905 |
Peršolja, Peter | 26104 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: