Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Vrednotenje sinergističnih citotoksičnih učinkov zaviralcev tirozin-kinaz in encima O-GlcNAc- transferaze na rakavih celičnih linijah in vitro = In vitro evaluation of synergistic cytotoxic effects of tyrosine kinases and O-GlcNAc transferase inhibitors in cancer cell lines : magistrski študijski program Laboratorijska biomedicinaSmrdel, LaraN-acetilglukozaminilacija in fosforilacija sta medsebojno povezani dinamični post-translacijski modifikaciji, ki sta vključeni v regulacijo številnih celičnih procesov. N-acetilglukozaminilacijo ... uravnavata dva encima, in sicer O-[beta]-N-acetilglukozaminil transferaza (OGT), ki pripenja, in O-[beta]-N-acetilglukozaminil hidrolaza (OGA), ki odstranjuje N-acetilglukozamine iz tarčnega mesta proteina. Po drugi strani pa je proces fosforilacije uravnavan z več encimi, med katerimi je tudi družina tirozin kinaz. Le-te so pomembne tarče v rakavih obolenjih, saj so se zaviralci tirozin kinaz izkazali kot uspešen terapevtski pristop. Znano je, da lahko kinaze vplivajo na aktivnost OGT in obratno - OGT lahko vpliva na aktivnost kinaz. Na podlagi tega smo sklepali, da lahko zaviralci OGT posredno vplivajo na delovanje tirozin kinaz. Našo domnevno smo preverjali na izbranih rakavih celičnih linijah, na katerih smo vrednotili citotoksične vplive zaviralcev OGT, zaviralcev tirozin kinaz ter njihove kombinacije. Določili smo srednjo inhibitorno vrednost (IC50) za posamezno celično vrsto in izbrane zaviralce tirozin kinaz (regorafenib, sorafenib, imatinib, ibrutinib, dasatinib) ter pri tem ugotovili, da se vrednosti nahajajo v različnih koncentracijskih območjih. Rezultat je bil pričakovan, saj smo uporabili različne vrste celičnih linij, katerih preživetje je različno odvisno od tarčnih tirozin kinaz. Podatki so prav tako pokazali, da dodatek zaviralca OGT ojača delovanje regorafeniba na celicah HAP-1 in AMO-1. V nadaljevanju smo nato proučevali sinergistične učinke kombinacije zaviralca OGT in regorafeniba na živost, stopnjo proliferacije in celični cikel rakave celične linije AMO-1. Pokazali smo, da izbrana kombinacija zaviralca tirozin kinaze in OGT statistično značilno zniža živost in stopnjo proliferacije celic AMO-1, vendar nima signifikantnega učinka na razporeditev celic v posamičnih fazah celičnega cikla. Preliminarni rezultati so prav tako nakazali, da proženje celične smrti najverjetneje ne poteka preko aktivacije programirane celične smrti (t.j. apoptoze), saj nismo uspeli določiti povišanja deleža zgodnjih apoptotičnih celic. Rezultati kažejo, da je lahko sočasna uporaba TKI in zaviralcev OGT obetaven in učinkovit pristop proženju celične smrti v nekaterih vrstah rakavih celic, a so potrebne nadaljnje študije, ki bi osvetlile dogajanje na molekularnem nivoju.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [L. Smrdel], 2020Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 36310019
Author
Smrdel, Lara
Other authors
Gobec, Martina, 1983- |
Weiss, Matjaž
Topics
Klinična kemija |
Rak (medicina) |
N-acetilglukozaminilacija |
fosforilacija |
encim OGT |
encim OGA |
živost |
proliferacija |
celična linija AMO-1 |
zaviralci tirozin kinaze
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica mlab 0000000616 SMRDEL LARA Vrednotenje 0000000244 IN: 0016818 Knjižnica mlab 616 SMRDEL LARA Vrednotenje 244 IN: 0016818 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Smrdel, Lara | 55140 |
Gobec, Martina, 1983- | 32034 |
Weiss, Matjaž | 50503 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: