Sinteza in vrednotenje novih zaviralcev DNA-giraze B z 2-amino-6-karboksi-5-hidroksi-benzotiazolnim ogrodjem = Synthesis and evaluation of new DNA gyrase B inhibitors with 2-amino-6-carboxy-5-hydroxy-benzothiazole scaffold : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Jus, Špela, farmacevtka
Število mikroorganizmov odpornih proti antibiotikom je iz leta v leto višje. Zaradi tega so na področju odkrivanja novih protibakterijskih učinkovin nujne vedno nove raziskave. Bakterijska DNA-giraza ...in topoizomeraza IV sta zelo perspektivni tarči. Encima sta si strukturno zelo podobna, zato obstaja možnost za razvoj takšnega zaviralca, ki bo deloval na oba encima hkrati. Zelo pomembno je tudi, da encima DNA-giraza pri človeku ne najdemo, medtem ko je prisoten v vsaki bakteriji. To nam zagotavlja selektivno toksičnost. DNA-giraza in topoizomeraza IV imata pomembno vlogo pri uravnavanju topologije DNA med podvajanjem, zato sta nujno potrebna za preživetje mikroorganizma. DNA-giraza je sestavljena iz dveh podenot DNA-giraze A (GyrA) in iz dveh podenot DNA-giraze B (GyrB). DNA giraza A je zadolžena za cepitev in ponovno združitev verige DNA, medtem ko je glavna vloga DNA-giraze B hidroliza ATP in s tem zagotavljanje energije potrebne za cepitev in ponovno združitev DNA verige. Pri eksperimentalnem delu smo načrtovali in sintetizirali nove potencialne ATP-kompetitivne zaviralce DNA-giraze B. Sintetizirali smo spojine z 2-amino-6-karboksi-5-hidroksi benzotiazolnim obročem, ki imajo pripet 3,4-dikloro-5-metilpirolni ali 4,5-dibromopirolni obroč. Spojine 14, 19 in 21 smo testirali na encimih DNA-giraza in topoizomeraza IV iz bakterije Escherichia coli in bakterije Staphylococcus aureus. Najbolj obetavna spojino 19, ki je kislinski derivat s 3,4-dikloro-5-metilpirolnim obročem in pripeto hidroksilno skupino na mestu 5, je izkazovala zelo dobro delovanje na encimu DNA-giraza (IC50 = 3,62 % 0,87 nM) iz bakterije E. coli. Spojini 19 smo določili še protibakterijsko delovanje na bakterijskih sevih Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, S. aureus, E. coli ter na dveh mutiranih sevih E. coli. Čeprav je spojina pri encimskih testih močno zavirala encim DNA-giraza iz E. coli, protibakterijske aktivnosti na bakterijo E. coli, ni izkazovala. Vzrok za to so verjetno izlivne črpalke, ki jih je divji sev razvil v odgovor na antibiotike. Bakterijskim sevom, ki jim je spojina 19 zavrla rast za več kot 80%, smo določili še vrednosti MIK90. Spojina 19 je izkazala zelo nizke vrednosti MIK90 na bakterije E. faecalis, K. pneumoniae ter na divji sev S. aureus in sev S. aureus odporen na meticilin.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [Š. Jus], 2019
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
