UP - logo
Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
  • Vnetni in fibrotični učinki serumskega amiloida A in tenascina C na fibroblaste = Inflammatory and fibrotic effects of serum amyloid A and tenascin C on fibroblasts : magistrski študij laboratorijska biomedicina
    Borovnik, Klementina
    Nepravilna razrešitev akutnega vnetnega odgovora, dolgotrajna izpostavitev endogenim molekulam, nastalim ob poškodbi, in porušeno ravnovesje med vnetnimi in zaščitnimi molekulami vodijo v kronično ... vnetje in fibrozo. Med takšni endogeni molekuli spadata tudi serumski amiloid A in tenascin C, ki sodelujeta pri številnih kroničnih vnetnih in fibrotičnih boleznih. Vežeta se na receptor podoben Tollu 4, prvi pa tudi na receptor podoben Tollu 2 in N-formil peptidni receptor 2. Naš namen je bil proučitev možnosti omejevanja vnetnih in fibrotičnih učinkov serumskega amiloida A in tenascina C. Delovanje serumskega amiloida A in tenascina C smo analizirali na mišjih embrionalnih fibroblastih, normalnih človeških pljučnih fibroblastih in mononuklearnih celicah periferne krvi na genskem (z verižno reakcijo s polimerazo v realnem času) in/ali proteinskem nivoju (z encimskoimunskim testom in prenosom western). Ugotovili smo, da so vsi trije geni za receptorje, na katere se vežeta, inducibilni. Pri vseh celicah smo ugotovili razlike v njihovem razmerju izražanja genov za receptorje, zato so se celice različno odzvale na stimulacije. Serumski amiloid A in tenascin C sta povzročila zvišano izražanje gena in proteina vnetnega citokina interlevkina 6 ter zvišano izražanje označevalcev fibrotičnih procesov (kolagena 1A1, aktina [alfa] 2), pri čemer je imel najpomembnejšo vlogo receptor podoben Tollu 4. BOC2, antagonist N-formil peptidnega receptorja 2, je zmanjšal vnetne učinke serumskega amiloida A in fosforilacijo signalne poti, preko katere deluje. Vnetne in fibrotične učinke tenascina C sta z znižanjem izražanja genov za interlevkin 6, kolagen 1A1, aktin [alfa] 2 in fibronektin zmanjšali molekuli lipoksin A4 in resolvin D1, ki se vežeta na N-formil peptidni receptor 2. Poleg inhibicije serumskega amiloida A in tenascina C z inhibitornimi molekulami in antagonisti receptorjev bi lahko njune vnetne in fibrotične učinke regulirali tudi z uporabo protiteles. Naravna protitelesa proti serumskemu amiloidu A1 so v preteklosti izkazala uspešno vlogo pri omejevanju vnetnih učinkov serumskega amiloida A1 in posledično interlevkina 6. Njihovo uporabo smo testirali na mononuklearnih celicah periferne krvi, kjer so znižala izločanje interlevkina 6, povzročeno s serumskim amiloidom A. Pri zdravljenju vnetnih in fibrotičnih bolezni se tako odpirajo številne možnosti, ki bi jih bilo v bodoče smiselno raziskati, saj bi s tem pripomogli k omejevanju kroničnih bolezni, ki v sodobnem času predstavljajo enega glavnih vzrokov zmanjšanja kvalitete življenja in smrtnosti.
    Type of material - master's thesis ; adult, serious
    Publication and manufacture - Ljubljana : [K. Borovnik], 2021
    Language - slovenian
    COBISS.SI-ID - 65806083

Call number – location, accession no. ... Copy status Reservation
Knjižnica
mlab 0000000616 BOROVNIK K. Vnetni 0000000260
IN: 0016942
Knjižnica
mlab 616 BOROVNIK K. Vnetni 260
IN: 0016942
available - reading room
loading ...
loading ...
loading ...