Abstract
Background
Despite antiretroviral treatment efficacy, it does not lead to the complete eradication of HIV infection. Consequently, reactivation of the virus from latently infected cell ...reservoirs is a major challenge toward cure efforts. Two strategies targeting viral latency are currently under investigation: the “shock and kill” and the “block and lock.” The “Block and Lock” methodology aims to control HIV-1 latency reactivation, promoting a functional cure. We utilized the CRISPR/dCas9-KRAB platform, which was initially developed to suppress cellular genes transcription, to block drug-induced HIV-1 reactivation in latently infected T cells and myeloid cells.
Results
We identified a set of five sgRNAs targeting the HIV-1 proviral genome (LTR1-LTR5), having the lowest nominated off-target activity, and transduced them into the latently infected lymphoid (J-Lat 10.6) and myeloid (U1) cell lines. One of the sgRNAs (LTR5), which binds specifically in the HIV-1 LTR NFκB binding site, was able to promote robust repression of HIV-1 reactivation in latently infected T cells stimulated with Phorbol 12-Myristate 13-Acetate (PMA) and Ingenol B (IngB), both potent protein kinase C (PKC) stimulators. Reactivation with HDAC inhibitors, such as SAHA and Panobinostat, showed the same strong inhibition of reactivation. Additionally, we observed a hundred times reduction of HIV-1 RNA expression levels in the latently infected myeloid cell line, U1 induced with IngB.
Conclusion
Taken together, our results show that the KRAB fused CRISPR/dCas9 system can robustly prevent the HIV-1 latency reactivation process, mediated by PMA or IngB and SAHA or Panobinostat, both in myeloid and lymphoid HIV-1 latently infected cells. In addition, we demonstrated that KRAB repressor protein is crucial to reactivation resistance phenotype, and we have identified some useful hotspots sequences in HIV-1 LTR for the design sgRNAs.
In 2022, an outbreak of mpox that started in European countries spread worldwide through human-to-human transmission. Cases have been mostly mild, but severe clinical presentations have been ...reported. In these cases, tecovirimat has been the drug of choice to treat patients with aggravated disease.
Here we investigated the tecovirimat susceptibility of 18 clinical isolates of monkeypox virus (MPXV) obtained from different regions of Brazil.
Different concentrations of tecovirimat were added to cell monolayers infected with each MPXV isolate. After 72 hours, cells were fixed and stained for plaque visualization, counting, and measurement. The ortholog of F13L gene from each MPXV isolate was polymerase chain reaction (PCR)-amplified, sequenced, and the predicted protein sequences were analyzed.
The eighteen MPXV isolates generated plaques of different sizes. Although all isolates were highly sensitive to the drug, two showed different response curves and IC50 values. However, the target protein of tecovirimat, F13 (VP37), was 100% conserved in all MPXV isolates and therefore does not explain the difference in sensitivity.
Our results support screening different MPXV isolates for tecovirimat susceptibility as an important tool to better use of the restricted number of tecovirimat doses available in low-income countries to treat patients with mpox.
Tendo completado dois anos, a pandemia do novo-Coronavírus ainda não dá sinal claro de chegar ao seu fim. A emergência de novas variantes fez recentemente subir o número de infectados e de vítimas em ...todo o mundo. Os indivíduos portadores de comorbidades são os mais afetados, tanto do ponto de vista quantitativo - pela maior morbimortalidade absoluta, quanto na perspectiva qualitativa, pelo maior fardo psicológico que sua condição geralmente significa diante do temor da infecção e suas complicações. Dentre essas comorbidades, figuram entre as mais importantes as doenças cardiovasculares. A pandemia afeta essa população específica de modo peculiar, não só pela maior possibilidade de infecção, necessidade de internação, intubação e morte, mas também pelos desafios que as medidas restritivas globais, para conter o espalhamento do vírus, trouxeram, principalmente no que tange às modificações do estilo de vida. Tais medidas, como o distanciamento e isolamento sociais, implicaram em aumento de sintomas negativos, como estresse, solidão, angústia, medo, bem como redução ou suspensão da prática de atividades físicas e aumento do consumo calórico. Do mesmo modo, alguns pacientes, sobretudo idosos e indivíduos de difícil condição socioeconômica, relataram dificuldade em manter o tratamento medicamentoso e menor quantidade de idas ao médico especialista para acompanhamento. Tais modificações alteram determinantes de saúde e significam aumento global do risco cardiovascular. A pandemia de COVID-19 parece ter interrompido, em várias esferas, o seguimento, o tratamento e as medidas de prevenção às doenças cardiovasculares. O objetivo do presente trabalho é verificar, comparativamente e por meio de dados oficiais, o impacto do período da pandemia sobre o número de internações de idosos por doenças cardiovasculares na cidade de Anápolis (GO). Percebeu-se redução significativa no número de internações por doenças do aparelho circulatório nos anos de 2020 e 2021, tanto para a populaçao em geral (p =0,02), quanto na população idosa (p = 0,01). Mais estudos são necessários para caracterizar melhor essa realidade e sua associação com a pandemia.
Procedimentos cirúrgicos: aspectos epidemiológicos De Albuquerque, Áurea Amélia Coutinho Nogueira; Cardoso, Bruna Portela Andrade; Godinho, Elis Miranda Mau ...
Brazilian Journal of Development,
09/2023, Volume:
9, Issue:
9
Journal Article
Os aspectos epidemiológicos dos procedimentos cirúrgicos mostram as dimensões relativas ao comportamento e à evolução de problemas de saúde coletiva, com destaque para sua incidência, distribuição, e ...possível controle dos determinantes das próprias doenças e de seus fatores. Os aspectos epidemiológicos vêm buscando compreender melhor as doenças, suas características e seu comportamentos, no que se refere aos seus determinantes biológicos, sociais e ambientais. Dessa forma, a presente revisão sistemática teve como objetivo: mostrar os aspectos epidemiológicos dos procedimentos cirúrgicos. Foi realizada uma busca nas bases de dados Google acadêmico, Lilacs e Scientific Eletronic Online (Scielo), no qual os descritores foram: Saúde, Epidemiologia, Fatores de risco, 12 artigos foram utilizados neste estudo. Os resultados da revisão sistemática evidenciam que a frequente pressão da sociedade e da mídia em relação à aparência de seus corpos, faz com que cada vez mais indivíduos optem pelas cirurgias plásticas que algumas vezes não tem o resultado esperado, gerando mais impactos psicológicos aos pacientes.
Neoliberalismo, educação e capital humano Leite, Larissa Maciel; Raimundo, Lício da Costa
RBEST Revista Brasileira de Economia Social e do Trabalho,
11/2021, Volume:
3
Journal Article
O artigo busca inicialmente entender os contornos e contextos que condicionaram a construção do sujeito neoliberal nas sociedades capitalistas contemporâneas, o qual é constantemente moldado pela ...razão neoliberal a fim de atender as expectativas do mercado e garantir que as engrenagens desse sistema continuem em funcionamento. Após esclarecer a constituição desse neossujeito, o artigo também busca entender o papel da educação nesse processo de manutenção do status quo a partir de sua subordinação à lógica empresarial de acumulação e reprodução do capital. A argumentação se completa com considerações sobre a seguinte pergunta: A lógica neoliberal que rege o capitalismo contemporâneo é uma ameaça à democracia?
AIM To investigate the association between 16 insertiondeletions(INDEL) polymorphisms, colorectal cancer(CRC) risk and clinical features in an admixed population.METHODS O n e h u n d re d a n d fo r ...ty p a t i e n t s w i t h C R C a n d 140 cancer-free subjects were examined. Genomic DNA was extracted from peripheral blood samples. Polymorphisms and genomic ancestry distribution were assayed by Multiplex-PCR reaction, separated by capillary electrophoresis on the ABI 3130 Genetic Analyzer instrument and analyzed on Gene Mapper ID v3.2. Clinicopathological data were obtained by consulting the patients’ clinical charts, intra-operative documentation, and pathology scoring.RESULTS Logistic regression analysis showed that polymorphism variations in IL4 gene was associated with increased CRC risk, while TYMS and UCP2 genes were associated with decreased risk. Reference to anatomical localization of tumor Del allele of NFKB1 and CASP8 were associated with more colon related incidents than rectosigmoid. In relation to the INDEL association with tumor node metastasis(TNM) stage risk, the Ins alleles of ACE, HLAG and TP53(6 bp INDEL) were associated with higher TNM stage. Furthermore, regarding INDEL association with relapse risk, the Ins alleles of ACE, HLAG, and UGT1A1 were associated with early relapse risk, as well as the Del allele of TYMS. Regarding INDEL association with death risk before 10 years, the Ins allele of SGSM3 and UGT1A1 were associated with death risk.CONCLUSION The INDEL variations in ACE, UCP2, TYMS, IL4, NFKB1, CASP8, TP53, HLAG, UGT1A1, and SGSM3 were associated with CRC risk and clinical features in an admixed population. These data suggest that this cancer panel might be useful as a complementary tool for better clinical management, and more studies need to be conducted to confirm these findings.
Objetivo: Analisar na literatura científica sobre a relação do estrogênio no risco cardiovascular. Métodos: Essa Revisão Integrativa utilizou plataformas, como PubMed, SciELO, Lilacs e Clinical ...Trials, para encontrar fontes relevantes para desenvolver este projeto. Descritores em Ciências da Saúde como “cardiovascular risk”, “cardiology”, “cardiology risk”, “estrogen”, “estrogen replacement”, “menopause”, “primary health care” e "hypertension" em associação com operadores booleanos foram usados para pesquisa nessas plataformas científicas, resultando em 2653 artigos. Dentro desses números, devido aos critérios de inclusão e exclusão, apenas 20 tornaram-se fontes oficiais. Resultados: Estudos mostram que o estrogênio tem papel importante na regulação do tônus vascular, evitando a remodelação vascular e, consequentemente, diminuindo o risco cardiovascular. Ainda, a deficiência de estrogênio contribui para o desenvolvimento de hipertensão durante a menopausa devido ao hormônio ovariano vasodilatador circulante reduzido, que causa colapso do sistema circulatório junto com a formação de placas ateroscleróticas. Por outro lado, a reposição hormonal durante a menopausa aumenta a chance de eventos trombóticos. Considerações finais: O estrogênio atua como fator protetor do risco cardiovascular, porém é muito importante considerar outros elementos de risco, como presença de comorbidades, tipos de reposição estrogênica e via de administração de medicamentos, para definir a conduta do paciente.
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