Sjögrenov sindrom (SS) kronična je autoimunosna bolest
kod koje limfocitna infiltracija dovodi do oštećenja egzokrinih
žlijezda, ponajprije suznih i pljuvačnih, što uzrokuje
suhoću očiju i usta. ...Bolesnici sa SS-om imaju povećan
rizik za razvoj limfoproliferativnih bolesti. Ne-Hodgkinov
limfom (NHL) najteža je komplikacija i uzročnik je
veće smrtnosti u bolesnika sa SS-om. Razvoj iz benigne
limfocitne infiltacije do malignog NHL-a dugotrajan je i
složen proces. Kronična upala i stimulacija B-limfocita, citokinska aktivacija i onkogeni mehanizmi uz prisutne
prediktivne rizične čimbenike mogu dovesti do nastanka
limfoma. Najučestaliji tip NHL-a su limfomi marginalne
zone vezani za sluznice – MALT (engl. mucosa associated
lymphoid tissue), a u većini slučajeva zahvaćene su žlijezde
slinovnice.
Leukemije i limfomi zloćudni su tumori i vodeće primarne hematološke bolesti koje mogu znatno narušiti kvalitetu života oboljelih osoba. Cilj je ovog istraživanja dobiti uvid u kvalitetu života i ...funkcioniranje osoba oboljelih od leukemije i limfoma te njihovu informiranost o ulozi fizioterapije u procesu liječenja i rehabilitacije. Istraživanje je provedeno na 24 osobe oboljele od leukemija ili limfoma, pri čemu je primijenjen Indeks osobne dobrobiti (PWI) te standardizirani upitnik Europske organizacije za istraživanje i liječenje raka EORTC QLQ-C30 za procjenu pojedinih aspekata kvalitete života. Također, prikupljeni su podaci o informiranosti i iskustvu pacijenata s fizioterapijom.
Procjena kvalitete života pokazala je da emocionalno funkcioniranje može biti dugoročno narušeno u osoba oboljelih od leukemije i limfoma, dok je kognitivna funkcija pozitivno korelirala s vremenom proteklim od postavljanja dijagnoze. Ispitanici su uglavnom dobro informirani o ulozi tjelesne aktivnosti i fizioterapije u procesu liječenja i rehabilitacije kod leukemije i limfoma. To je bilo posebno izraženo u onih ispitanika koji su prijavili bavljenje sportskom aktivnošću. S druge strane, mali broj ispitanika dobiva preporuke da se uključe u fizioterapijski proces, što potvrđuje i njihovo mišljenje da fizioterapija nije lako dostupna osobama oboljelima od leukemije i limfoma.
Cilj: Svrha rada je pokazati rezultate, kao i nuspojave, u bolesnika s Hodgkinovim limfomom stadija III ili IV, koji su liječeni s 4 ciklusa eBEACOPP-a i 4 ciklusa sBEACOPP-a. Metode: U razdoblju od ...listopada 2003. do ožujka 2011. godine liječeno je 15 bolesnika. Medijan dobi bio je 28 godina (19 – 47), s medijanom praćenja od 14 mjeseci (1 – 90). Svi su bolesnici liječeni s 4 ciklusa eBEACOPP-a, 11 bolesnika liječenje je nastavilo s 4 ciklusa sBEACOPP-a, kod 3 bolesnika, zbog značajnih nuspojava, primijenjen je program ABVD, dok je jedan bolesnik (plućna toksičnost) liječen programom COPP. Rezultati: U 10 bolesnika liječenjem je postignuta kompletna remisija bolesti, a u 5 bolesnika parcijalna remisija bolesti; ukupan odgovor na terapiju bio je 100 %. U 5 bolesnika koji su postigli parcijalnu remisiju bolesti provedena je radioterapija. Nakon praćenja od 14 mjeseci, preživljenje bez znakova bolesti, kao i ukupno preživljenje, iznosi 100 %. Kod većine bolesnika primijećena je ozbiljna hematotoksičnost, a 5 bolesnika (33 %) je zbog febrilne neutropenije liječeno bolnički. Rasprava i zaključak: Ova preliminarna studija potvrđuje da je program liječenja eBEACOPP-om izrazito učinkovit, a rezultati su u skladu s rezultatima dosad provedenih studija. Radi se o malom uzorku bolesnika s kratkim razdobljem praćenja. Treba naglasiti da za sada nisu zamijećeni rani relapsi bolesti. Toksičnost je značajna, naročito hematotoksičnost uz neutropenijske vrućice.
Primarni maligni limfom genitalnog trakta je rijetka bolest. Učestalost je manja od 1% među limfomima izvan limfnih čvorova. Glavni simptomi su abnormalno vaginalno krvarenje, nejasna ...abdominalna/zdjelična bol, dispareunija i/ili urinarna opstrukcija.
Mi predstavljamo slučaj 77-godišnje pacijentice sa primarnim malignim limfomom tijela maternice. Non-Hodgkin difuzni velikostanični B limfom je dijagnosticiran u uzorku frakcionirane kiretaže. Imunohistokemijsko bojanje je potvrdilo dijagnozu. PET/CT je potvrdio bolest unutar maternice bez znakova bolesti u glavi, vratu, prsima ili trbuhu. Nije bilo uvećanih
limfnih čvorova. Pacijentica je liječena kemoterapijom.
Zloćudne tumore karakteriziraju genetske promjene koje se u većini slučajeva mogu otkriti citogenetičkim metodama. Citogenetička istraživanja na velikom broju tumora ukazuju da kariotipske promjene ...nisu slučajno raspoređene u genomu, te su one često tumor-specifični klonski poremećaji. Patogenetski je najvažnije identificirati tzv. primarne klonske poremećaje koji su najčešće pojedinačni. Cilj ovog rada bio je istražiti citogenetičke karakteristike ponavljajućih poremećaja u malim staničnim populacijama u multiplom mijelomu i malignim limfomima iz svježeg uzorka dobivenog citološkom punkcijom. Citogenetičke karakteristike istražene su konvencionalnom tehnikom oprugavanja kromosoma i tehnikom FISH na razini interfaznih jezgara i/ili mitotskih kromosoma u 43 ispitanika s multiplim mijelomom i u 80 ispitanika s malignim limfomom. Originalni znanstveni doprinos ovog rada sastoji se u boljoj identifikaciji rijetkih kromosomskih abnormalnosti kojima se specifičnije klasificiraju maligni limfomi i multipli mijelomi, čime se doprinosi boljem kliničkom pristupu u uspostavljanju dijagnoze, prognoze i tretmana navedenih tumora.
Malignant tumours are characterised by genetic changes which can, in the majority of cases, be detected using cytogenetic methods. Cytogenetic research of great number of tumours indicate that karyotypic changes are not allocated in the genome by chance, and that they are commonly tumour-specific clone disorders. Pathogenetically, the most important step is to identify so-called primary clone disorders which are, in the majority of cases, single. The object of this thesis was to discover cytogenetic characteristics of reoccurring disorders in small cell populations in the multiple myeloma and malignant lymphoma. Cytogenetic characteristics were detected using conventional technique of striping chromosomes and FISH technique in the level of interphase nucleus and/or miotic chromosomes in 43 cases diagnosed with multiple myeloma and in 80 cases diagnosed with malignant lymphoma. An original scientific contribution in identifying rare chromosome abnormalities which is used for a more specific classification of malignant lymphoma and multiple myeloma is achieved. The research will contribute to a better clinical approach in diagnosis, prognosis and treatment of these tumors.
Cilj ovog rada bio je prikazati rezultate liječenja bolesnika s relapsnim ili refraktornim klasičnim Hodgkinovim limfomom visokodoznom kemoterapijom praćenom autolognom transplantacijom matičnih ...stanica u jednoj ustanovi. U retrospektivno istraživanje uključen je 101 bolesnik liječen u razdoblju od 1995. do 2014. godine. Svi su bolesnici primili mijeloablativni protokol BEAM. Ukupna stopa odgovora bila je 92,1 %, medijan praćenja je iznosio 42 mjeseca. Petogodišnje ukupno preživljenje je iznosilo 56 %, a preživljenje bez progresije bolesti 51 %. U svakom ishodu postignut je plato bez daljnjih događaja pokazajući liječidbenu mogućnost ovog pristupa za oko 50 % bolesnika. Prognostički čimbenici povezani s kraćim ukupnim preživljenjem bili su prisutnost B simptoma i anemije u relapsu, odnosno nepostizanje kompletne remisije na visokodoznu terapiju. Bolesnici, koji nisu postignuli drugu kompletnu remisiju, imali su kraće ukupno preživljenje s postignutim platoom u oko 40 % bolesnika što pokazuje mogućnost autologne transplantacije da donekle umanji kemorefraktornu bolest kao negativan prognostički čimbenik. Neuspjeh postizanja druge kompletne remisije bio je jedini čimbenik povezan s kraćim preživljenjem bez progresije bolesti. Bolesnici koji nisu postignuli kompletnu remisiju na autolognu transplantaciju ili su imali drugi relaps bolesti imali su lošije petogodišnje ukupno preživljenje u iznosu od 31% i 16 %. Prema našim rezultatima te, sukladno literaturnom pregledu, pokazali smo da je visokodozna terapija praćena autolognom transplantacijom matičnih stanica optimalan pristup ovim bolesnicima.
Difuzni B velikostanični limfom (DLBCL) je klasificiran kao limfom različitog entiteta i pomoću genske ekspresije proteina klasificiran je u tri podskupine. Cilj ovog rada je da pojasni kliničke, ...biološke, imunofenotipske i citogenetske značajke DLBCL s translokacijom t(14;18) i 8q24/c-MYC. Jedanaest bolesnika s DLBCL s dvostrukom translokacijom praćeno je u razdoblju od 2000. do 2009. god. Obilježja tih bolesnika uključuju morfološke, imunohistokemijske i citogenetske analize. Svi bolesnici imaju agresivna obilježja, prisutnost B simptoma (64 %), opće stanje bolesnika prema ECOG ljestvici ≥2 (55 %), povišenu aktivnost serumske laktat dehidrogenaze (73 %), klinički stadij III i IV (82 %), ekstranodalnu zahvaćenost bolesti (73 %), IPI ≥2 (73 %). Parcijalna remisija je postignuta kod 73 %, svi su bolesnici (73 %) umrli u kratkom roku. Bolesnici su liječeni CHOP i sličnim protokolima (COP, CVP, CNOP) uz dodatak Mabthere. Učinjena je imunofenotipizacija te određena ekspresija biljega CD20, CD3, CD10, Bcl6 i MUM1. u svih je učinjena citogenetska analiza ⌠fluorescentna hibridizacija in situ - FISH)⌡i nađene su kompleksne kariotipske promjene. Tako smo analizirali prisutnost gena BCL2, BCL6 i c-MYC, osam bolesnika je imalo translokacije gena BCL2 i c-MYC, dok je troje imalo translokaciju gena BCL6 i c-MYC. Usprkos provedenoj adekvatnoj terapiji, prognoza bolesnika je loša. Medijan preživljenja tih bolesnika je 1,85 godina. Zaključujemo da je DLBCL s BCL2 i c-MYC preuređenjem podskupina limfoma s vrlo lošim preživljenjem. Prisutnost tih dviju translokacija ima agresivan klinički tijek.
Difuzni B-velikostanični limfom (DLBCL) s fenotipom germinalnog centra B stanica (GCB) ima bolju prognozu nego limfom aktiviranih zrelih B-stanica (ABC) fenotip ili tip 3 podskupina. Prethodne ...studije su navodile da nuklearni faktor-κB (NF- κB) ima značajnu ulogu kod ABC i tip 3 fenotipa, dok GCB fenotip karakteriziraju česte REL amplifi kacije. Upotrebom imunohistokemijske metode analizirali smo kod 99 bolesnika kojima je postavljena dijagnoza DLBCL prisutnost DC10, BCL6 i MUM1, da bismo mogli bolesnike podijeliti u GCB, ABC i tip 3 podskupine, te smo zatim analizirali prisutnu ekspresiju NF- κB u jezgri i u citoplazmi. Kod 22 (22 %) slučajeva prisutna je ekspresija NF-κB u jezgri kod svih podskupina DLBCL. NF-κB ekspresija u citoplazmi prisutna je u svim podskupinama DLBCL i nalazi se kod 77 (77%) bolesnika, i rezultat je značajan. Analizirali smo prisutnost CD10, Bcl6 i MUM1 i prisutnost NF-κB u jezgri i rezultati nisu značajni. Analiza nuklearne akumulacije NF-κB nije povezana ni s jednim kliničkim parametrom uključujući dob, spol, stadij bolesti, primijenjenu terapiju i MPI. Bolesnici s prisutnim NF κB u citoplazmi bez obzira na podskupine prema Hansu i sur. imaju značajno lošije preživljenje nego bolesnici koji nemaju prisutan NF-κB i rezultati su značajni. Bolesnici s GCB fenotipom i negativnom ekspresijom NF-κB u jezgri imaju bolje preživljenje nego bolesnici s GCB fenotipom i pozitivnom ekspresijom NF-κB u jezgri i rezultati su značajni. Bolesnici koji su primali kemoterapiju po shemi R-CHOP i imaju pozitivan NF-κB u jezgri imaju bolje preživljenje, ali rezultati nisu značajni. Ovi rezultati ukazuju na to da NF-κB ekspresija u jezgri i citoplazmi može biti prognostički čimbenik kod DLBCL i to može pojasniti slojevitost rizika kod bolesnika u kombinaciji s GCB / ne-GCB fenotipom. Naša analiza pokazuje da je NF-κB aktivnost kod svih podskupina DLBCL ključna i na taj način može predstavljati obećavajući molekularni cilj za buduće terapije.
U radu se prikazuje slučaj oralnog i kožnog anaplastičnog limfoma velikih T stanica u 68-godišnje osobe. U bolesnice su na prvom pregledu uočene opsežne ulceracije i nekrotično tkivo u području ...gingive na mandibuli lijeve strane lica. Na ortopantomogramu su se vidjele opsežne nekrolitične lezije na kosti mandibule toga dijela. Patohistološki nalaz sluznice usne šupljine, a poslije i kože potvrdio je dijagnozu anaplastičnog limfoma velikih T stanica. Most na zubima 35-37 je izvađen. Nakon tri ciklusa kemoterapije oralne lezije su se povukle, za razliku od kožnih lezija. Stomatolozi pri diferencijalnoj dijagnostici oralnih ulceracija moraju imati na umu i moguću povezanost tih lezija s malignim hematološkim bolestima.
Cilj: U radu je ispitana terapijska vrijednost palijativnog kemoterapijskog programa CCEP (CCNU, klorambucil, etopozid, prednizon) u bolesnika s refraktornim limfomom ili uznapredovanim limfomom u ...relapsu. Metode: Retrospektivnom analizom prikazani su rezultati liječenja 20 bolesnika u KBC-u Zagreb u 10-godišnjem razdoblju. Liječeno je 8 bolesnika s Hodgkinovim limfomom, 9 s agresivnim ne-Hodgkinovim limfomom (NHL) i 3 bolesnika s indolentnim NHL-om. Rezultati: Bolesnici koji su primili 3 i više ciklusa CCEP-a imali su bolji odgovor na liječenje i dulje preživljenje. Glavni razlog prekida liječenja bila je progresija bolesti te značajna toksičnost. Povoljan odgovor na liječenje ostvaren je u 10 od 20 bolesnika, kod 6 od 20 zabilježena je stabilna bolest, dok je u 4 bolesnika došlo do progresije bolesti. Medijan praćenja iznosio je 11 mjeseci, uz dvogodišnje preživljenje od 30 %. Rasprava i zaključak: CCEP je učinkovit program liječenja koji ima prihvatljivu toksičnost, dobru podnošljivost i niske troškove liječenja. U bolesnika s izrazito nepovoljnom prognozom privremen terapijski uspjeh postiže se u otprilike polovine bolesnika.
PDF
