Zusammenfassung
Tamoxifen gehört zum Standard bei Prävention und Behandlung des hormonrezeptorpositiven Mammakarzinoms. Seine Wirkung hängt von der Bildung pharmakologisch aktiver Metaboliten ab. Die ...Bildung des Hauptmetaboliten Endoxifen wird vom Cytochrom-P450 (CYP)-Enzym 2D6 dominiert. Plasmakonzentrationen und Krankheitsverlauf werden durch genetische CYP2D6-Varianten und Interaktion mit CYP2D6-Inhibitoren beeinflusst. Im Vergleich zu Patientinnen mit voller CYP2D6-Funktion (EM) haben Patientinnen mit nichtfunktionellen („poor metabolizer“, PM) und in der Funktion eingeschränkten („intermediate metabolizer“, IM) CYP2D6-Varianten ein erhöhtes Rückfallrisiko (PM vs. EM: HR 1,9; 95%-KI 1,10–3,28). Eine Studie (n>1300) bestätigte für PM höhere (11,5%) und für EM niedrigere (2%) absolute Rückfallraten im Vergleich zur gesamten, nicht nach Genotyp stratifizierten Gruppe. Die „Up-front“-CYP2D6-Genotypisierung zur Vorhersage des Metabolisierer-Phänotyps könnte ein wichtiger Schritt hin zur individualisierten adjuvanten endokrinen Behandlung des postmenopausalen Mammakarzinoms mit verbesserten Heilungschancen darstellen. Dabei sollte auf die Gabe von starken CYP2D6-Inhibitoren (z. B. Paroxetin) verzichtet werden und die Patientinnen sollten auf die Bedeutung einer zuverlässigen Tamoxifen-Einnahme nach ärztlicher Anweisung hingewiesen werden.
