Remimazolam je novi intravenski anestetik iz skupine benzodiazepina. Molekularna struktura remimazolama omogućuje mu poseban farmakokinetički profil te ga izdvaja od drugih lijekova u istoj skupini. ...Zbog bočnoga esterskog lanca u strukturi remimazolam metaboliziraju nespecifične esteraze na inaktivne metabolite, što rezultira njegovim ultrakratkim djelovanjem i brzim oporavkom koji nije ovisan o funkciji niti jednog organskog sustava. S mehanizmom djelovanja nalik klasičnim benzodiazepinima, prvenstveno midazolamu, i jedinstvenom farmakokinetikom u ovoj skupini lijekova, remimazolam se čini kao idealan sedativ za proceduralnu sedaciju za vrijeme kratkih zahvata. Učinkovitost remimazolama za proceduralne sedacije ispitivana je u tri multicentrična klinička istraživanja. Sva tri ispitivanja pokazala su učinkovitost remimazolama u proceduralnoj sedaciji, s visokim stopama uspjeha, brzim početkom i kratkim vremenom oporavka uočenim u skupinama s remimazolamom. U našoj ustanovi ispitivali smo djelovanje remimazolama za proceduralnu sedaciju za dijagnostičke gastroskopije i kolonoskopije. Cilj istraživanja bio je ustanoviti djelotvornost i sigurnost remimazolama kao sedativa za proceduralnu sedaciju. Iako na manjem uzorku, naši rezultati su u skladu s rezultatima velikih kliničkih studija.
Cilj rada je razmatranje adekvatnosti primjene doktrine dvostrukog efekta u opravdavanju terminalne sedacije. Ono Å¡to se uzima kao problematiÄna implikacija ove primjene jest tvrdnja da je smrt ...loÅ¡a. Budući, naime, da terminalna sedacija za posljedicu ima smanjenje bola i patnje, ali i ubrzanje smrti osobe koja boluje od neke terminalne bolesti, ovo skraćenje pacijentova života smatra se loÅ¡im efektom terminalne sedacije. Stoga se pribjegava doktrini dvostrukog efekta kako bi se opravdao ovaj medicinski postupak. U ovom radu se, meÄ‘utim, brani stajaliÅ¡te da smrt nije nužno loÅ¡a i da postoje oni sluÄajevi u kojima ona nije zlo koje treba izbjeći. Kao primjer takvog sluÄaja uzima se upravo smrt terminalno oboljele osobe. Â
A series of novel 4-(3-ethylphenyl)-1-substituted-4H-1,2,4 triazolo4,3-aquinazolin-5-ones (4a-j) were synthesized by the cyclization of 3-(3-ethylphenyl)-2-hydrazino-3H-quinazolin-4-one (3) with ...various one-carbon donors. The starting material, compound 3, was synthesized from 3-ethyl aniline by a new innovative route with improved yield. When tested for their in vivo H1-antihistaminic activity on conscious guinea pigs, all test compounds protected the animals from histamine induced bronchospasm significantly. Compound 4-(3-ethylphenyl)-1-methyl-4H - 1,2,4triazolo4,3-aquinazolin-5-one (4b) emerged as the most active compound of the series and it is more potent (74.6 % protection) compared to the reference standard chlorpheniramine maleate (71 % protection). Compound 4b shows negligible sedation (10 %) compared to chlorpheniramine maleate (30 %). Therefore compound 4b can serve as the leading compound for further development of a new class of H1-antihistamines.
Ciklizacijom 3-(3-etilfenil)-2-hidrazino-3H-kinazolin-4-ona (3) s različitim donorima jednog C atoma sintetizirana je serija novih 4-(3-etilfenil)-1-supstituiranih 4H-1,2,4triazolo4,3-akinazolin-5-ona (4a-j). Početni spoj 3 pripravljen je iz 3-etil anilina na novi, inovativni način, s poboljšanim iskorištenjem. U testovima in vivo na zamorcima, svi testirani spojevi pokazali su značajno zaštitno djelovanje protiv bronhospazma induciranog histaminom. Spoj 4-(3-etilfenil)-1-metil-4H-1,2,4triazolo4,3-akinazolin-5-on (4b) najaktivniji je među testiranim spojevima (zaštita 74.6 %) i jači od referentnog standarda klorfeniramin maleata (zaštita 71 %). Spoj 4b pokazuje zanemarivu sedaciju (10 %) u usporedbi s klorfeniramin maleatom (30 %). Stoga spoj 4b može biti vodeći spoj za daljnji razvoj nove klase H1-antihistaminika.
Midazolam, koji se najčešće upotrebljava u ptica, ima sedativni učinak, miorelaksans je, anksio-litik, amnestik te poboljšava apetit. U ovom se istraživanju nastojala postići odgovarajuća sedacija ...intranazalnom primjenom (IN) midazolama te brz i siguran oporavak primjenom intranazalnog flumazenila poslije određenog vremena. U škanjaca je postignuta željena sedacija 6,7 ± 1,6 minuta poslije intranazalne primjene midazolama u dozi od 2 mg/kg tjelesne mase. U skupini kojoj je da-vana fiziološka otopina (0,9%-tni NaCl), doze midazolama i flumazenila izračunate su prema tjelesnoj masi jedinki i primijenjene intranazalno kao 0,9%-tni NaCl. Srčani su otkucaji bili 290,4 ± 17,81 i 294,8 ± 18,19 u minuti u skupini s midazolamom i 300,8 ± 17,76 otkucaja u minuti u skupini s fiziološkom otopinom. Temperatura kloake bila je 41,42 ± 0,7, 41,39 ± 0,85 °C u skupini s midazolamom i 41,6 ± 0,45 °C u skupini s fiziološkom otopinom. Brzina disanja bila je 48,8 ± 4,5, 47,1 ± 4,3 udaha u minuti u skupini s midazolamom i 54,6 ± 2,7 u skupini koja je dobivala fiziološku otopinu. Flumazenil je primijenjen kao antagonist u dozi od 0,05 mg/kg intranazalno, a poslije 14,1 ± 1,8 minuta sedativni je učinak nestao. Nakon toga škanjci su se uobičajeno ponašali. Zaključeno je da se intranazalna primjena midazolama i flumazenila za brz oporavak može pre-poručiti u škanjaca kao jednostavan, brz, praktičan i ekonomičan postupak sedacije u minimalnoinvazivnim zahvatima.
Cilj rada je razmatranje adekvatnosti primjene doktrine dvostrukog efekta u opravdavanju terminalne sedacije. Ono što se uzima kao problematična implikacija ove primjene jest tvrdnja da je smrt loša. ...Budući, naime, da terminalna sedacija za posljedicu ima smanjenje bola i patnje, ali i ubrzanje smrti osobe koja boluje od neke terminalne bolesti, ovo skraćenje pacijentova života smatra se lošim efektom terminalne sedacije. Stoga se pribjegava doktrini dvostrukog efekta kako bi se opravdao ovaj medicinski postupak. U ovom radu se, međutim, brani stajalište da smrt nije nužno loša i da postoje oni slučajevi u kojima ona nije zlo koje treba izbjeći. Kao primjer takvog slučaja uzima se upravo smrt terminalno oboljele osobe.
Ciklizacijom 3-(3-etilfenil)-2-hidrazino-3H-kinazolin-4-ona (3) s različitim donorima jednog C atoma sintetizirana je serija novih 4-(3-etilfenil)-1-supstituiranih ...4H-1,2,4triazolo4,3-akinazolin-5-ona (4a-j). Početni spoj 3 pripravljen je iz 3-etil anilina na novi, inovativni način, s poboljšanim iskorištenjem. U testovima in vivo na zamorcima, svi testirani spojevi pokazali su značajno zaštitno djelovanje protiv bronhospazma induciranog histaminom. Spoj 4-(3-etilfenil)-1-metil-4H-1,2,4triazolo4,3-akinazolin-5-on (4b) najaktivniji je među testiranim spojevima (zaštita 74.6 %) i jači od referentnog standarda klorfeniramin maleata (zaštita 71 %). Spoj 4b pokazuje zanemarivu sedaciju (10 %) u usporedbi s klorfeniramin maleatom (30 %). Stoga spoj 4b može biti vodeći spoj za daljnji razvoj nove klase H1-antihistaminika.
Svrha ovog rada bila je klinički procijeniti sedativne učinke različitih doza acepromazin-ksilazina u kombinaciji s atropinom u pasa. Istraživanje je bilo provedeno na 120 nasumce odabranih pasa ...različitih pasmina obaju spolova s dvostruko slijepim probama. Psi su bili klinički obrađivani na jednoj veterinarskoj klinici zbog potrebe za različitim dijagnostičkim i kirurškim pregledima. Za potrebe istraživanja bili su podijeljeni u četiri skupine (30 pasa po skupini), a po skupinama su intramuskularno dobivali sljedeće kombinacije lijekova: skupina AX dobivala je acepromazin (0,05 mg kg-1) i ksilazin (0,5 mg kg-1), skupina AXA dobivala je acepromazin (0,05 mg kg-1), ksilazin (0,5 mg kg-1) i atropin (0,04 mg kg-1), skupina LA-HX dobivala je acepromazin (malu dozu od 0,03 mg kg-1) i ksilazin (veliku dozu od 0,8 mg kg-1), a skupina HA-LX acepromazin (veliku dozu od 0,08 mg kg-1) i ksilazin (malu dozu od 0,3 mg kg-1). Vrijednosti bila, frekvencije disanja, elektrokardiograma i rektalne temperature bile su izmjerene prije davanja sedativa te za vrijeme maksimalne sedacije. Sedacija je bila bodovana opisno. Vrijednosti bila značajno su se smanjile nakon sedacije u pasa skupina AX, LA HX i HALX. Značajno smanjena frekvencija disanja bila je zabilježena u svim skupinama. Srednji broj bodova sedacije nije se značajno razlikovao među skupinama, ali je kvaliteta sedacije bila bolja kada je atropin bio dodan kombinaciji acepromazin-ksilazin te su tri boda bila dodijeljena većem broju pasa u skupini AXA. Nuspojave nisu bile zabilježene. Kombinacija acepromazin-ksilazin, osobito s atropinom, može se rabiti za učinkovitu sedaciju i premedikaciju prije opće anestezije u zdravih pasa.
PDF
