R735.7; 目的 观察血浆IL-6及程序性死亡受体(PD-1)在肝细胞癌(HCC)患者外周血CD8+T淋巴细胞中的表达,评估IL-6对HCC患者CD8+T淋巴细胞中PD-1表达和功能的影响.方法 纳入2019年1月—2019年9月期间在陕西省人民医院或空军军医大学第二附属医院(第四军医大学唐都医院)就诊的HCC患者44例(HCC组),同时纳入年龄和性别匹配的健康对照者19例(HC组),采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞,分选CD8+T淋巴细胞,ELISA法检测血浆IL-6水平,流式细胞术检测PD-1在CD8+T淋巴细胞中的表达水平.使用IL-6中和抗体刺激分选的CD8+T淋巴细胞24 h,CCK-8法检测细胞增殖,ELISA法检测培养上清IFNγ和TNFα水平,实时定量PCR法检测穿孔素、颗粒酶B和颗粒溶素mRNA相对表达量,Western blot法检测STAT3和Src磷酸化水平.计量资料两组间比较采用t检验或配对t检验;计数资料组间比较采用χ2检验.结果 HCC组患者血浆IL-6水平较HC组显著升高(99.67±20.92)pg/mL vs(81.05±16.76)pg/mL,t=3.427,P=0.0011.虽然CD3+CD8+T淋巴细胞比例在HCC组和HC组患者之间的差异无统计学意义(P>0.05),但PD-1+CD8+细胞比例在HCC组患者中显著升高(3.79％ ±1.36％vs 2.20％ ±0.47％,t=5.335,P<0.0001).使用IL-6中和抗体抑制HCC组患者CD8+T淋巴细胞的IL-6虽不影响细胞增殖,但可降低PD-1表达(2.67％ ±0.91％vs 3.33％ ±1.12％,t=2.177,P=0.035),增加IFNγ分泌(13.50±3.82)pg/mL vs(10.82±1.37)pg/mL,t=3.170,P=0.0028,穿孔素和颗粒酶B mRNA相对表达量亦显著升高(t值分别为6.161、14.140,P值均<0.0001),同时伴有磷酸化STAT3水平降低(P<0.0001).结论 抗人IL-6中和抗体可能通过增加穿孔素和颗粒酶B水平、增强细胞因子分泌以及抑制PD-1表达增强HCC患者CD8+T淋巴细胞的功能.