Uvod Psorijaza je upalna sustavna Th1 citokinska kožna bolest. U psorijatičnom epidermisu je vodeća promjena keratinocitna proliferacija povezana s upalnim promjenama, a očita je i uloga imunološkog sustava (prisutnost velikog broja aktiviranih limfocita T u epidermisu i dermisu, kao i povezanost psorijaze s razredom I HLA sustava). Drži se da je antigena stimulacija limfocita T u epidermisu preko razreda I HLA unutar kojeg se određuje vezivanje peptida i predodžba T stanicama ključna u imunosnom odgovoru (CD4+ i CD8+). Aktivirane T-stanice izlučuju brojne Th1 citokine (interleukin 2-IL-2, γ interferon –INF-γ, tumor necrosis factor α – TNF-α, interleukin 6 – IL-6) koji potiču keratinocitnu proliferaciju. Nova istraživanja govore o važnosti adhezijskih molekula ICAM-1 i VCAM-1 u nastajanju psorijaze. U ovom radu dokazana je njihova pojavnost u psorijatičnoj promijenjenoj i nepromijenjenoj koži. Unatrag deset godina primjenjuje se i imunoterapija protutijelima protiv odgovarajućih molekula koje sudjeluju u lancu imunoloških zbivanja u nastanku psorijaze. Cilj istraživanja Usporediti pojavnost aktiviranih limfocita T te makrofaga 68 i adhezijskih molekula: intercelularne adhezijske molekule-1 (ICAM-1), vaskularne adhezijske molekule-1 (VCAM-1) te interleukin-2 receptora (IL-2r), u promijenjenoj i nepromijenjenoj koži ispitanika sa psorijazom s nalazom u koži zdravih ispitanika, kao kontrolne skupine. Na temelju tih nalaza, ukoliko ima razlike u pojavnosti u odnosu na zdravu kožu, dokazati njihovu ulogu u etiopatogenezi psorijaze. Materijal i metode U ovome radu učinjena je probatorna biopsija kože 50 ispitanika sa psorijazom, kod kojih je uzet uzorak promijenjene kože i nepromijenjene kože najmanje 5 cm udaljene od ruba promijenjene kože, bolesnika koji četrnaest dana nisu koristili sustavnu niti lokalnu terapiju protiv psorijaze. Uzet je uzorak kože kontrole skupine 50 ispitanika sa zdravom kožom. Potom su svježe smrznuti rezovi u fiziološkoj otopini obrađeni u Zavodu za patologiju Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Rijeci. Standardnim imunohistokemijskim postupkom izvršeno je bojenje tkiva kitovima tvrtke DAKO, za adhezijske molekule ICAM-1 i VCAM-1, a zatim očitavanje i limfocita CD4 i CD8, te CD68+ makrofaga , te IL-2r kitovima s Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Rijeci. Statističku obradu podataka izvršili su statističari Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Rijeci. Rezultati Prema rezultatima ovoga rada utvrđena je statistički značajna razlika u pojavnosti ICAM-1 molekule iz promijenjene i nepromijenjene kože ispitanika sa psorijazom (p<0,001) u odnosu na (zdravu) kožu kontrolne skupine. Također je statistički značajna razlika u pojavnosti molekule VCAM-1 u odnosu na kožu kontrole (zdravih ispitanika) (p<0,0001). Isto tako, uočena je značajna razlika u usporedbi IL-2r u promijenjenoj koži ispitanika sa psorijazom u odnosu na kontrolnu skupinu (zdravih) ispitanika (p<0,001). Limfociti CD4 i CD8 su nađeni u većem broju ukupno u epidermisu i dermisu u promijenjenoj koži ispitanika sa psorijazom u usporedbi s kontrolom (p<0,001). Isto tako uočena je povećana izražajnost CD68+ makrofaga u promijenjenoj koži ispitanika sa psorijazom u usporedbi s kontrolom (p<0,001). Zaključak Prema rezultatima rada kao i prema nekim drugima autorima, utvrđena je statistički značajna razlika u pojavnosti adhezijskih molekula u koži ispitanika sa psorijazom i to u promijenjenoj i nepromijenjenoj koži u usporedbi sa kontrolom, čime je dokazana njihova važnost u etiopatogenezi psorijaze i u slijedu imunoloških zbivanja u koži ispitanika sa psorijazom. Važno je istaknuti da se nepromijenjena koža ispitanika sa psorijazom nalazi u «stanju pripravnosti» i u svakom trenutku može nastati promjena na koži zbog visokih nalaza adhezijskih molekula u nepromijenjenoj koži ispitanika sa psorijazom. Smatramo da bi odgovarajuća imunološka terapija protutijelima mogla biti učinkovita u liječenju psorijaze. Introduction Psoriasis vulgaris is a systemic Th1 cytokine-mediated skin disease. In psoriatic epidermis, the leading change is proliferation of keratinocytes associated with inflammation. The role of immunologic reactions is obvious through the presence of many activated T lymphocytes in epidermis and dermis and also association with HLA class I antigen. Stimulation of T lymphocytes in epidermis by peptide antigens presented in connection with HLA class I molecules is assumed to be the key event in immune response (CD4 and CD8) activation. Activated T lymphocytes secret many cytokines that stimulate keratinocyte proliferation such as interleukin 2 -IL-2, γ interferon -IFN-γ, tumor necrosis factor α -TNF-α, interleukin 6 -IL-6. Recent research data suggest the significance of adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 in the development of psoriasis. In this study we have shown their expression in psoriatic lesional and non-lesional skin. During the last ten years immunotherapy with monoclonal antibodies directed against molecules involved in immunologic process has been used successfully in these patients. Aim The aim of this study was to determine the presence of activated T lymphocytes, macrophage 68 and adhesion molecules: intercellular adhesion molecule-1 (ICAM- 1), vascular adhesion molecule-1 (VCAM-1) and interleukin-2 receptor (IL-2R) in lesional and non-lesional psoriatic skin as compared with healthy skin in control group in order to evaluate the possible differences as compared with healthy skin and determine the role of adhesion molecules in etiopathogenesis of psoriasis. Materials and methods Skin biopsies of lesional and non-lesional skin at least 5 cm from lesion were performed in 50 patients with psoriasis that have used no topical or systemic therapy during at least two weeks prior biopsy. Skin biopsies of healthy skin were performed in 50 healthy volunteers. All fresh frozen sections were examined histologically and immunohistochemically at the Department of Pathology Medical Faculty University of Rijeka. Standard immunohistochemical procedure using DAKO kits and IL-2R kit of Medical Faculty University of Rijeka followed by the molecule expression reading in order to evaluate the expression of lymphocyte markers, IL-2R and adhesion molecules (Olympus BX 51). Statistical analyses were performed at Medical Faculty University of Rijeka. Results We have detected statistically significant difference of ICAM-1 expression in lesional and non-lesional skin in psoriatic patients (p<0,001) in comparison with healthy skin of our volunteers. Also, we have found statistically significant difference in adhesion molecule VCAM-1 expression in comparison with healthy volunteers (p<0,0001). Significant difference was detected in IL-2R expression between lesional psoriatic skin and healthy skin of examined volunteers (p<0,001). CD4 and CD8 lymphocytes were found in epidermis and dermis in augmented number in lesional skin of psoriatic patients as compared with healthy volunteers (p<0,001). Also, increased expression of CD68+ molecule, a macrophages marker, was found in lesional skin of psoriatic patients in comparison with skin of healthy volunteers (p<0,001). Conclusion According to obtained results and previously published studies, we have established a significant difference in expression of adhesion molecules between lesional skin and in non-lesional skin of psoriatic patients in comparison with healthy skin. These results prove their importance in etiopathogenesis and immunologic events involved in development of psoriatic lesions. It is important to emphasize that non-lesional skin in psoriatic patients is in «stand by» position and in each moment could become lesional, due to high levels of adhesion molecules expressed in non-lesional skin of these patients. We can assume that targeted biologic therapy with specific monoclonal antibodies could improve the treatment of psoriasis vulgaris.