VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Sinteza 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazolnih zaviralcev C-končne domene proteina toplotnega šoka 90 = Synthesis of the 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-based heat shock protein 90 C-terminal domain inhibitors : enoviti magistrski študijski program FarmacijaMavri, Maja, farmacevtkaProtein toplotnega šoka 90 (Hsp90) je eden najpomembnejših molekulskih šaperonov, ki pomaga ohranjati proteostazo v fizioloških in stresnih pogojih. Sodeluje pri pravilnem zvijanju in aktivaciji več ... kot 400 proteinov, ki lahko le v nativni konformaciji opravljajo svoje funkcije. Ker imajo klienti Hsp90 pomembno vlogo v napredovanju kancerogeneze, je omenjeni šaperon postal obetavna tarča v protirakavi terapiji. Prvi zaviralci Hsp90 so preko vezave v ATP-vezavno mesto na N-končni domeni zavrli ATPazno aktivnost in tako zmanjšali nivo od Hsp90 odvisnih onkoproteinov. Pojavljanje številnih neželenih učinkov je omejilo terapevtski potencial N-končnih zaviralcev, kar je vodilo v natančnejše raziskovanje alosteričnega ATP-vezavnega mesta na C-končni domeni (CKD). V sklopu eksperimentalnega dela smo sintetizirali trinajst potencialnih zaviralcev C-končne domene Hsp90 s 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazolnim osnovnim skeletom. Osnovnemu skeletu smo na mesto 6 uvedli 3,4-diklorofenilni obroč in se osredotočili na optimizacijo aminskega dela spojin, vezanega na mesto 2, kamor smo uvedli substituente različnih dolžin. S tem smo želeli ovrednotiti vpliv razdalje med aromatskim obročem in kationskim centrom, opazovali pa smo tudi vpliv njihove velikosti in rigidizacije na zaviralno aktivnost. Sintetizirali smo pare analognih spojin, ki so se razlikovali le v konfiguraciji stereogenega centra na mestu 6, zato smo jih ločili v knjižnici A in B. S primerjavo knjižnic smo želeli odkriti morebiten vpliv konfiguracije na prileganje v vezavno mesto in posledično na delovanje analogov. Naš namen je bil proučiti odnos med strukturo sintetiziranih spojin in njihovim zaviralnim delovanjem na celični liniji raka dojke MCF-7. Na podlagi rezultatov bioloških testiranj smo potrdili pomembnost razdalje med aromatskim obročem in kationskim centrom. Pri enajstih aktivnih spojinah je veriga ogljikovih atomov med amidno in aminsko skupino dolga več kot dva atoma, medtem ko je pri neaktivnih spojinah 7e in 11e dolga le en atom. Spojina z najmočnejšim zaviralnim delovanjem, ki je dosegla najnižjo vrednost IC50 = 2,0 μM, je spojina 7d iz knjižnice A. Z neznatno razliko ji sledi direkten analog 11d iz knjižnice B s spremenjeno konfiguracijo na stereogenem centru. Tudi primerjava drugih parov spojin knjižnice A in B je izkazala primerljivo aktivnost, zato lahko sklepamo, da konfiguracija na mestu 6 osnovnega skeleta ne vpliva bistveno na jakost vezave v vezavnem mestu. Vzrok za to bi lahko bila simetričnost vezavnega mesta Hsp90. Nova spoznanja v magistrski nalogi tako omogočajo boljše razumevanje SAR zaviralcev CKD Hsp90 s tem skeletom.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Mavri], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 113843203
Avtor
Mavri, Maja, farmacevtka
Drugi avtorji
Tomašič, Tihomir |
Dernovšek, Jaka
Teme
Rak (medicina) |
Farmacevtska kemija |
Hsp90 |
zaviralci C-končne domene |
4, 5, 6, 7-tetrahidrobenzotiazol |
3, 4-diklorofenil |
SAR |
odnos med strukturo in delovanjem
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Mavri, Maja, farmacevtka | |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Dernovšek, Jaka | 54784 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: