UP - logo
MF, Centralna medicinska knjižnica, Ljubljana (CMK)
Poletni urnik (1.7. do 31.8.2024): ponedeljek do četrtek: 9.00-15.00, petek: 9.00-13.00.
26.7., 15.8. in 16.8. 2024 bo knjižnica ZAPRTA.
  • Vpliv različnih dejavnikov na nastanek metabolnega sindroma z lipodistrofijo pri slovenskih bolnikih, okuženih s HIV : magistrsko delo
    Gorišek Miksić, Nina
    Izhodišče: Zelo učinkovito protiretrovirusno zdravljenje (HAART, angl. high active antiretroviral terapy), ki pomembno zmanjša umrljivost in zbolevnost bolnikov, okuženih s humanim virusom imunske ... pomanjkljivosti (HIV, angl. human immunodefeciency virus), spremlja pojav metabolnega sindroma (MS) z lipodistrofijo (LD). Patogeneza MS ni povsem jasna. Moteno zorenje maščevja inpojav inzulinske rezistetnce (IR) sta verjetno osrednja patogenetska mehanizma MS in sta povezana z zdravljenjem s HAART, predvsem z zdravljenjem z zaviralci proteaze (PI, angl. protease inhibitors) ter z nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze (NRTI, angl. nucleoside reverse transcriptase inhibitors). Poleg neposrednega vpliva zdravil se v patogenezo MS vpletajo še imunski mehanizmi, neposredni vplivi HIV okužbe, hormonski vplivi, genetski dejavniki, starost bolnikov idr. Z raziskavo smo želeli opredeliti razširjenost MS pri določeni skupini slovenskih bolnikov, okuženih s HIV, ter preučiti vlogo različnih dejavnikov pri njihovem nastanku. Metode dela in preiskovanci: V retrospektivno raziskavo smo vključili vse slovenske bolnike, ki so bili do konca leta 2002 vsaj dve leti zdravljeni s HAART, ter kontrolno skupino okuženih oseb, ki še niso bile zdravljene. S pregledom medicinske dokumentacije ter z vprašalnikom smo na podlagi meril, ki jih je priporočil Carr s sodelavci, ugotovili razširjenost MS. Bolnike smo razdelili v tri skupine: zdravljeni bolniki, pri katerih se je pojavil MS (MS+), zdravljeni bolniki brez MS (MS-) ter bolniki, ki še niso prejemali protiretrovirusnih zdravil (HAART-). Pri vseh osebah, vključenih v raziskavo, smo zabeležili podatke o koncentraciji celotnega holesterola, lipoproteinov majhne gostote (LDL), lipoproteinov velike gostote (HDL), trigliceridov, krvnega sladkorja na tešče, podatke o koncentraciji celic CD4+ ter o koncentraciji virusa HIV v krvi (virusno breme). Dodatno smo v shranjenih vzorcih serumov zmerili koncentracijo inzulina, kortizola ter dejavnika tumorske nekroze-[alfa] (TNF-alfa) na tešče. Enake meritve (koncentracija inzulina, TNF-alfa in kortizola na tešče) smo opravili na shranjenih vzorcih bolnikov iz obdobja pred pričetkom zdravljenja s HAART oziroma pri bolnikih, ki zdravil niso prejemali, na vzorcih iz obdobja ob odkritju okužbe. Zabeležili smo tudi vrednost krvnega sladkorja, virusnega bremena ter koncentracije celic CD4+ iz istega obdobja. Bolnike vseh treh skupin smo primerjali med seboj. Rezultati: Opazovali smo 36 bolnikov s HAART, ter 14 bolnikov kontrolne skupine, ki niso bili zdravljeni s HAART. V skupini zdravljenih bolnikov smo pri 27 (75 %) ugotovili MS, pri 16 (44 %) pa ob MS tudi spremembe v razporeditvi telesnih maščob (lipodistrofijo). Med 14 bolnikikontrolne skupine nihče ni imel MS in ne LD. Bolniki z MS so imeli po nekaj letih zdravljenja pomembno večjo koncentracijo inzulina na tešče (mediana 18 mIU/l) v primerjavi z zdravljenimi bolniki brez MS (mediana 9 mIU/l) ter z bolniki, ki protiretrovirusnih zdravil niso prejemali (mediana 8 mIU/l), medtem ko se pred pričetkom zdravljenja bolniki glede na koncentracijo inzulina na tešče med seboj niso razlikovali. Pri bolnikih z MS smo ugotovili statistično povezavo med trajanjem zdravljenja s HAART ter povečanjem koncentracije inzulina na tešče korelacijski koeficient Kendall [tau]=0,35, p=0,017). Enako povezavo smo ugotovili tudi med trajanjem zdravljenja z zdravili skupine PI in povečanjem koncentracije inzulina na tešče (korelacijski koeficient Kendall [tau]=0,43, p=0,002) ter trajanjem zdravljenja z zdravili skupine NRTI in povečanjem koncentracije inzulina na tešče (korelacijski koeficient Kendall [tau]=0,39, p=0,007).Povezave med koncentracijo onzulina na tešče ter trajanjem zdravljenja z zdravili skupine nenukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NNRTI, angl. non nucleoside reverse transcriptase inhibitors) nismo ugotovili. Pri kontrolni skupini nezdravljenih bolnikov smo ugotovili zmanjšanje koncentracije inzulina na tešče v povprečnem obdobju enega leta (zmanjšanje koncentracije inzulina za povprečno -4,5 mIU/l, p=0,000). Bolniki z MS so bili starejši od zdravljenih bolnikov brez MS ter kontrolne skupine bolnikov (47 let vs. 32 let pri MS+ ter32 let pri HAART-, p=0,007). Glede na trajanje okužbe s HIV, trajanje zdravljenja s HAART ter glede na virusno breme in koncentracijo celic CD4+ se zdravljeni bolniki obeh skupin med seboj niso razlikovali, pomembno pa so se razlikovali glede na terapevtski režim. Bolniki z MS so bili večinoma zdravljeni s kombinacijo zdravil skupine PI+NRTI, medtem ko so bili bolniki brez MS večinoma zdravljeni s kombinacijo zdravil skupine NNRTI + NRTI. Bolniki z MS so signifikantno pogosteje prejemali zdravila skupine PI (100 % bolnikov MS+ vs. 22 % bolnikov MS-, p=0,0001), bolniki brez MS pa so pogostejeprejemali zdravila skupine NNRTI (89 % MS- vs. 30 % MS+, p=0,004). Razlik v koncentraciji TNF-[alfa] ter kortizola v serumu med bolniki nismo ugotovili. Ugotovili smo, da se pri bolnikih z MS s trajanjem zdravljenja s HAART povečuje koncentracija kortizola v serumu.Sklep: Metabolni sindrom je pogost med slovenskimi bolniki, okuženimi s HIV, ki prejemajo HAART. Najpomembnejšo vlogo v nastanku MS so imela protiretrovirusna zdravila, predvsem zdravila skupine PI, saj smo MS ugotovili pri 75 % zdravljenih bolnikov, medtem ko nihče, ki ni prejemal zdravil, ni imel MS ali LD. Zdravljenje s HAART je povezano s povečanjem koncentracije inzulina v serumu, medtem ko je okužba z virusom HIV pri nezdravljenih bolnikih povezana z zmanjšanjem koncentracije inzulina v serumu. Ugotovili smo, da je starost bolnikov dejavnik, ki ob zdravljenju s HAART prispeva k pojavu MS. Motena endokrina funkcija maščevja s povečanim izločanjem TNF-[alfa] v maščevju je vpletena v razvoj MS, vendar so spremembe verjetno omejene na maščevje, v sistemskem obtoku jih nismo zaznali. V naši raziskavi povečana koncentracija TNF-[alfa] v serumu ni bila povezana z razvojem MS, temveč z večjim virusnim bremenom. Prav tako nismo ugotovili povezave med nastankom MS in hiperkortizolizmom ter povezave med pojav MS in izboljšanjem imunske zmožnosti zdravljenih bolnikov. Metabolni sindrom z LD predstavlja za bolnike veliko breme, saj je pogosto prva vidna manifestacija, povezana s HIV okužbo, hkrati pa zaradi aterogenih metabolnih sprememb verjetno poveča tveganje za razvoj srčnožilnih bolezni.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Gorišek Miksić], 2005
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 1857855

Rezervirajte gradivo na želenem mestu prevzema.

Mesto prevzema Status gradiva Rezervacija
MF, Centralna medicinska knjižnica, Ljubljana
prosto - na dom, čas izposoje: 1 mes.
Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda
magistrske naloge
GORIŠEK MIKSIĆ Nina Vpliv
IN: 020050593 magistrske naloge
GORIŠEK MIKSIĆ Nina Vpliv
IN: 020050593 		prosto - na dom, čas izposoje: 1 mes.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico