Sinteza liganda za ligazo E3 in njegova vgradnja v himerne razgrajevalce proteina B-celični limfom 2 = Synthesis of an E3 ligase ligand and its incorporation into chimeric degraders of B-cell lymphoma 2 protein : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Javornik, Špela, farmacevtka
Obetaven terapevtski pristop pri razvoju zdravilnih učinkovin predstavlja modulacija aktivnosti proteinov v organizmu. Farmacevtska industrija se je v zadnjih 20 letih osredotočala predvsem na razvoj ...majhnih molekul, kamor spadajo zaviralci encimov, s katerimi lahko vplivamo na proteine. Majhne molekule delujejo po farmakološkem modelu zasedenosti, kar omejuje njihovo uporabo pri ciljanju farmakološko težje dostopnega dela proteoma. Poleg tega je za njihov maksimalen učinek pogosto potrebna visoka sistemska izpostavljenost, kar lahko vodi v pojav neželenih učinkov. Strategije, ki temeljijo na farmakološkem modelu dogodka, ponujajo bolj obetavne pristope za ciljanje tarčnih proteinov v primerjavi s tradicionalnimi nizkomolekularnimi zaviralci. Primer tovrstnega pristopa so molekule PROTAC, ki so sestavljene iz treh delov: liganda za vezavo na tarčni protein, liganda za vezavo na ligazo E3 in distančnika. Za svoje delovanje izkoriščajo ubikvitin proteasomski sistem, preko katerega inducirajo razgradnjo tarčnega proteina ter ga v celoti odstranijo. Molekule PROTAC so prvič opisali Crews in sodelavci leta 2001, do danes pa so bile razvite že številne spojine, ki ciljajo na več kot 50 različnih proteinov, mnogi izmed slednjih imajo pomembno vlogo pri razvoju raka, virusnih okužb, avtoimunskih in nevrodegenerativnih bolezni. Vseeno pa lahko kljub dobrim lastnostim molekul PROTAC njihov razvoj omejujejo težave pri doseganju ustrezne celične permeabilnosti. Kljub razcvetu področja pa metodologija PROTAC še zdaleč ni dosegla popolnega razvoja. Velik potencial kaže predvsem pri zdravljenju raka, ki je sposoben hitro mutirati in lahko povzroči rezistenco na klasične zaviralce. Ena izmed tarč, ki je pogosto udeležena v razvoju različnih oblik raka (multipli mielom, kronična limfocitna levkemija, akutna limfoblastna levkemija, rak dojke in pljučni rak), je antiapoptotični protein Bcl-2, saj njegovo prekomerno izražanje zavre apoptozo in pogosto vodi v pojav rezistence na zdravljenje s klasičnimi zaviralci. Ravno zato predstavlja obetavno tarčo za zdravljenje teh oblik bolezni prav z uporabo himernih razgrajevalcev. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali ligand za IAP (ligaza E3), ki smo ga z dvema različnima distančnikoma povezali z ligandom za Bcl-2 v končni molekuli PROTAC. Preliminarno vrednotenje na eni izmed celičnih linij pri izbranih pogojih testiranja je pokazalo, da razgradnje Bcl-2 nismo dosegli. V prihodnje bo smiselno te spojine vrednotiti še na drugih celičnih linijah, pri različnih koncentracijah in s spreminjanjem časa testiranja.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Š. Javornik], 2022
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
