Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Spremljanje razpada polisorbatov 20 in 80 v različnih placebo formulacijah s tekočinsko kromatografijo ter jedrsko magnetno resonanco = Monitoring of polysorbate 20 and 80 degradation in placebo formulations by liquid chromatography and nuclear magnetic resonance : Uniform Master's Study Programme PharmcyKošir, PijaPolisorbati so najpogosteje uporabljene neionske površinsko aktivne snovi v farmacevtski industriji, saj pripomorejo k ohranjanju ustrezne kemijske in fizikalne stabilnosti terapevtskega proteina med ... dolgotrajnim shranjevanjem. Kljub temu so nagnjeni k lastni razgradnji preko hidrolize ali avtooksidacije. V okviru magistrske naloge smo želeli preko celovitega vrednotenja vpliva različnih dejavnikov natančneje okarakterizirati oba procesa ter njune razpadne produkte. S pomočjo tekočinske kromatografije visoke ločljivosti, sklopljene z detektorjem nabitih aerosolov, smo uspešno določili vsebnost in profil sestave polisorbatov 20 in 80 v različnih placebo formulacijah tekom študije pospešene stabilnosti. Razpad je bil najobsežnejši v pufru s histidinijevim kloridom, kjer je polisorbat 80 razpadel hitreje in v večjem obsegu kot polisorbat 20. Razpad, ki je potekel preko hidrolize estrske vezi, je bil odvisen od pH; višji kot je bil pH, krajši je bil razpolovni čas obeh polisorbatov, v polisorbatu 80 pa je bila krajša tudi faza zakasnitve razpada. Slednjemu smo nato dodali malatni protiion, ki je pri višjih koncentracijah uspešno stabiliziral polisorbat 80. Pri testiranju različnih primarnih ovojnin smo ugotovili, da do razpada polisorbata 80 v vialah SiO2 ni prišlo. Preučili smo tudi pufer z natrijevim acetatom, kjer je polisorbat 20 razpadel hitreje pri nižjem pH. Primerjava razpada v obeh uporabljenih pufrih je pokazala, da je ta potekel počasneje v pufru z natrijevim acetatom. Intaktna polisorbata sta bila v večji meri v obliki poliestrov. Ob izpostavitvi stresu so najprej razpadli poliestri, medtem ko se je relativni delež monoestrov spremenil šele, ko so poliestri skoraj povsem razpadli. Pri analizi sestavin in razpadnih produktov polisorbata 80 z jedrsko magnetno resonanco smo ugotovili, da je dvojna vez oleinske kisline razpadla hitreje in v večjem obsegu kot estrska. Argonova atmosfera je upočasnila razpad obeh vezi do neke mere, medtem ko je kisik izrazito pospešil razpad obeh vezi. Dobljeni rezultati predstavljajo obetavne rešitve za racionalno načrtovanje bodočih formulacij s terapevtskimi proteini. Predvsem je potrebno izpostaviti problematičnost razpada obeh polisorbatov v pufru s histidinijevim kloridom. Kljub temu pa lahko z določenimi dejavniki kot so nižji pH raztopine, dodatek malatnega protiiona v ustrezni koncentraciji in uporaba SiO2 vial za shranjevanje, stabiliziramo formulacije s polisorbati do določene mere.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [P. Košir], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 131692547
Avtor
Košir, Pija
Drugi avtorji
Pajk, Stane, 1983- |
Lebar, Blaž
Teme
Jedrska magnetna resonanca |
Tekočinska kromatografija |
polisorbat 20 |
polisorbat 80 |
razgradnja |
tekočinska kromatografija visoke ločljivosti
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000543 KOŠIR PIJA Spremljanje 0000001171 IN: 0017479 Knjižnica emšf 543 KOŠIR PIJA Spremljanje 1171 IN: 0017479 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Košir, Pija | ![]() |
Pajk, Stane, 1983- | 28861 |
Lebar, Blaž | ![]() |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: