Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Vpliv povečane fleksibilnosti disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov na zaviranje človeške DNA topoizomeraze IIα = The impact of increased flexibility of disubstituted 1,2,4-oxadiazoles on the inhibitory activity against human DNA topoisomerase IIα : enoviti magistrski študijski program FarmacijaVojska, SaraRak je kompleksna bolezen, povezana s spremembami genov, ki nadzorujejo rast in delitev celic. Pomembna vrsta zdravljenja je kemoterapija. Uveljavljena tarča citostatikov je človeška DNA ... topoizomeraza IIα (topo IIα), ki katalizira topološke spremembe molekule DNA. Zaviralci, ki jih delimo na klinično uporabne topoizomerazne strupe in katalitične zaviralce, onemogočijo celično delitev in tudi prepisovanje DNA pri izražanju genetske informacije ter tako zavrejo rast rakavih celic. Slabosti topoizomeraznih strupov, predvsem razvoj sekundarnih rakavih obolenj in kardiotoksičnost, sta vodila k nadaljnjemu razvoju varnejših in učinkovitejših učinkovin predvsem iz razreda katalitičnih zaviralcev. V magistrski nalogi smo poskušali optimizirati strukturo in s tem delovanje 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov, predstavniki katerih so že znani zaviralci topo IIα. S primerjavo vezavnega modela molekule bitiazola, ki deluje kot ATP-kompetitivni zaviralec topo IIα, in predhodno sintetiziranih spojin tega kemijskega razreda, smo med oksadiazolni in fenilni obroč na substitucijskem mestu 5 uvedli dodatno metilensko skupino, da bi spojine naredili strukturno podobnejše bitiazolom. Pri nekaterih spojinah smo drugi fenilni obroč, pripet na mestu 3 oksadiazola, substituirali še z metilno skupino. Uspešno smo sintetizirali 13 takšnih spojin. Testiranje zaviralne aktivnosti topo IIα z uporabo relaksacijskega testa je pokazalo, da uvedba metilenskega mostu vodi do neaktivnih spojin. Preverili smo še, ali je uvedba metilenskega mostu neugodna tudi pri analogih, ki vsebujejo strukturno sorodne heterocikle, kot je nosilni oksadiazol. Testirali smo štiri izbrane komercialne spojine in tudi te so bile neaktivne. S pomočjo molekulskega sidranja smo predpostavili, da je izguba aktivnosti pri fleksibilnejših oksadiazolih posledica bolj izražene neugodne entropijske spremembe, ki se zgodi, ko se ligand iz raztopine veže v ATP-vezavno mesto, v primerjavi z bolj rigidnimi oksadiazoli. Nadalje vsi oksadiazolni derivati tvorijo tudi manj interakcij in manj optimalno zapolnijo ATP-vezavno mesto kot molekula bitiazola. Z izvedeno optimizacijo nam ni uspelo izboljšati zaviralne aktivnosti 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov proti topo IIα. Kljub temu so pridobljene informacije nove serije pomembne za nadaljnji razvoj, saj nakazujejo potrebo po večjih strukturnih spremembah v obravnavanem kemijskem razredu, če bi želeli izboljšati zaviralno aktivnost proti topo IIα.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [S. Vojska], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 165927171
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 VOJSKA SARA Vpliv 0000001301 IN: 0017809 Knjižnica emšf 615 VOJSKA SARA Vpliv 1301 IN: 0017809 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Vojska, Sara | |
Sollner Dolenc, Marija | 08519 |
Perdih, Andrej, farmacevt | 25493 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: