Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza in vrednotenje 4-aminopiperidin-1-il-etoksi substituiranih N-fenilpirolamidnih zaviralcev DNA-giraze = Synthesis and evaluation of 4-aminopiperidin-1-yl-ethoxy-substituted N-phenylpyrrolamide inhibitors of DNA gyrase : magistrska naloga : magistrski študijski program Industrijska farmacijaKeber, LaraProtibakterijske učinkovine danes sodijo med najpogosteje uporabljene zdravilne učinkovine, pogosta pa je tudi njihova nepravilna uporaba. Neizogibna posledica njihove široke uporabe je razvoj proti ... antibiotikom odpornih patogenov, kar spodbuja vse večjo potrebo po novih učinkovinah. Dobro uveljavljene tarče protibakterijskih učinkovin predstavljajo bakterijske topoizomeraze, med katere prištevamo DNA-girazo in topoizomerazo IV. Omenjena encima uvrščamo med topoizomeraze tipa II, ki katalizirajo cepitev obeh verig DNA hkrati. DNA-giraza in topoizomeraza IV imata podobno heterotetramerno strukturo, zato je možno načrtovati zaviralce, ki hkrati zavirajo oba encima. DNA-giraza je zgrajena iz dveh podenot GyrA in dveh podenot GyrB. Znano je, da ima podenota GyrA katalitično vlogo pri cepitvi in ponovni združitvi molekule DNA, medtem ko je podetnota GyrB odgovorna za vezavo ATP, katerega hidroliza sprošča energijo, ki je potrebna za katalizo reakcije. Z analizo kristalnih struktur kompleksov DNA-giraze B z že znanimi zaviralci smo načrtovali in sintetizirali osem novih potencialnih ATP-kompetitivnih zaviralcev. Zasnovali smo dva razreda spojin in njihovo potencialno učinkovitost ovrednotili z izvedbo biološkega testiranja na encimih DNA-giraza in topoizomeraza IV iz Escherichia coli ter človeški topoizomerazi IIα. Vsem sintetiziranim spojinam sta skupna N-fenilpirolamidni in 4-aminopiperidinski del, razlikujejo pa se predvsem v trifluorometilnem (razred A) oziroma ciklopropilnem delu (razred B). Spojinam smo ovrednotili protibakterijsko delovanje na izbranih grampozitivnih in gramnegativnih bakterijskih sevih. Na encimskih testih sta se kot najaktivnejši izkazali spojina 20 s srednjo zaviralno koncentracijo (IC50) 80 nM na DNA-girazo iz E. coli, ki ima v svoji strukturi trifluorometilni fragment in karboksilno kislino, ter spojina 26 s ciklopropilnim fragmentom ter 1,3,4-oksadiazol-2-onskim heterociklom z vrednostjo IC50 79 nM. Pri protibakterijskih testih se je kot najbolj obetavna izkazala spojina 28 z minimalno zaviralno koncentracijo (MIK90) 4 µg/mL proti Staphylococcus aureus ATCC 29213 in vrednostjo MIK90 8 µg/mL proti S. aureus ATCC 43300. Perspektivna je tudi spojina 18 z MIK90 vrednostjo 16 µg/mL proti Klebsiella pneumoniae in MIK90 vrednostjo 32 µg/mL proti Acinetobacter baumannii.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [L. Keber], 2024Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 197247235
Avtor
Keber, Lara
Drugi avtorji
Zidar, Nace |
Peršolja, Peter
Teme
Bakterijska rezistenca |
protibakterijska učinkovina |
DNA-giraza |
N-fenilpirolamid |
topoizomeraza IV |
zaviralci
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica mind 0000000615 KEBER LARA Sinteza 0000000315 IN: 0018164 Knjižnica mind 615 KEBER LARA Sinteza 315 IN: 0018164 |
prosto - za čitalnico
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Keber, Lara | |
Zidar, Nace | 28905 |
Peršolja, Peter | 26104 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: