Sinteza piperazin-1-karbohidrazidnih zaviralcev serinskih proteaz = Synthesis of piperazine-1-carbohydrazide inhibitors of serine proteases : magistrska naloga : enoviti magistrski študij farmacija
Porovne Černe, Nina
Serinske proteaze in njihovi endogeni zaviralci imajo pomembno vlogo v življenju vseh organizmov. Njihovo pravilno delovanje je ključnega pomena za kakovostno in pravilno delovanje celic. Majhna ...napaka lahko pusti trajne posledice na celici in organizmu. Zaviralci serinskih proteaz so nova skupina zdravilnih učinkovin v procesu zdravljenja rakavih bolezni. Spremenijo biokemične in morfološke značilnosti celic, kar lahko vodi v apoptozo. V sklopu predhodnih raziskav na naši fakulteti smo odkrili skupino molekul, ki so vplivale na proces apoptoze rakavih celic. Namen magistrske naloge je bil sintetizirati nove piperazin-1-karbohidrazidne zaviralce serinskih proteaz in s tem optimizirati lastnosti naših predhodnih spojin. Želeli smo izboljšati predvsem vodotopnost spojin, kar posledično lahko vpliva na njihovo biološko uporabnost, olajša pa tudi biokemijsko vrednotenje spojin in vitro. Končne spojine vsebujejo velik hidrofobni fragment (naftalenski obroč), benzamidoksimsko skupino in ustrezen piperazinski derivat, vezane na hidrazidno ogrodje. V šeststopenjski sintezni poti smo izhodno spojino najprej zaščitili z BOC-skupino ter jo s katalitskim hidrogeniranjem pretvorili do intermediata, na katerega smo pripeli ustrezen piperazinski derivat. Kasneje smo BOC-zaščito odstranili ter uvedli naftoilno skupino. V zadnji stopnji smo ciano skupino pretvorili v amidoksim, ki je znana oblika predzdravila za amidine. Zadnja stopnja nam je povzročala težave, saj reakcija po osnovnem predpisu ni potekla, tako da smo bili primorani iskati nove, alternativne poti. Prav tako smo spojine v šesti in po potrebi v peti sintezni stopnji očistili z gravitacijsko kolonsko kromatografijo. Uspešno smo sintetizirali štiri končne spojine. Istovetnost in čistost vseh intermediatov in končnih spojin smo ovrednotili in potrdili s tankoplastno kromatografijo, jedrsko magnetno resonanco, masno spektrometrijo, masno spektrometrijo visoke ločljivosti, z infrardečo spektroskopijo ter z določitvijo talilnega intervala. Vmesne in končne spojine smo poslali na nadaljnje biokemijsko vrednotenje na Katedro za klinično biokemijo. Spojine so pokazale obetavno zaviranje serinskih proteaz človeške nevtrofilne elastaze (HNE) in katepsina G (CatG) tako v manjši kot tudi v večji testirani koncentraciji. Serinsko proteazo proteinaza 3 (PR3) pa je zavirala le spojina 27
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Porovne Černe], 2020
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
