Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza piperazin-1-karbohidrazidnih zaviralcev serinskih proteaz = Synthesis of piperazine-1-carbohydrazide inhibitors of serine proteases : magistrska naloga : enoviti magistrski študij farmacijaPorovne Černe, NinaSerinske proteaze in njihovi endogeni zaviralci imajo pomembno vlogo v življenju vseh organizmov. Njihovo pravilno delovanje je ključnega pomena za kakovostno in pravilno delovanje celic. Majhna ... napaka lahko pusti trajne posledice na celici in organizmu. Zaviralci serinskih proteaz so nova skupina zdravilnih učinkovin v procesu zdravljenja rakavih bolezni. Spremenijo biokemične in morfološke značilnosti celic, kar lahko vodi v apoptozo. V sklopu predhodnih raziskav na naši fakulteti smo odkrili skupino molekul, ki so vplivale na proces apoptoze rakavih celic. Namen magistrske naloge je bil sintetizirati nove piperazin-1-karbohidrazidne zaviralce serinskih proteaz in s tem optimizirati lastnosti naših predhodnih spojin. Želeli smo izboljšati predvsem vodotopnost spojin, kar posledično lahko vpliva na njihovo biološko uporabnost, olajša pa tudi biokemijsko vrednotenje spojin in vitro. Končne spojine vsebujejo velik hidrofobni fragment (naftalenski obroč), benzamidoksimsko skupino in ustrezen piperazinski derivat, vezane na hidrazidno ogrodje. V šeststopenjski sintezni poti smo izhodno spojino najprej zaščitili z BOC-skupino ter jo s katalitskim hidrogeniranjem pretvorili do intermediata, na katerega smo pripeli ustrezen piperazinski derivat. Kasneje smo BOC-zaščito odstranili ter uvedli naftoilno skupino. V zadnji stopnji smo ciano skupino pretvorili v amidoksim, ki je znana oblika predzdravila za amidine. Zadnja stopnja nam je povzročala težave, saj reakcija po osnovnem predpisu ni potekla, tako da smo bili primorani iskati nove, alternativne poti. Prav tako smo spojine v šesti in po potrebi v peti sintezni stopnji očistili z gravitacijsko kolonsko kromatografijo. Uspešno smo sintetizirali štiri končne spojine. Istovetnost in čistost vseh intermediatov in končnih spojin smo ovrednotili in potrdili s tankoplastno kromatografijo, jedrsko magnetno resonanco, masno spektrometrijo, masno spektrometrijo visoke ločljivosti, z infrardečo spektroskopijo ter z določitvijo talilnega intervala. Vmesne in končne spojine smo poslali na nadaljnje biokemijsko vrednotenje na Katedro za klinično biokemijo. Spojine so pokazale obetavno zaviranje serinskih proteaz človeške nevtrofilne elastaze (HNE) in katepsina G (CatG) tako v manjši kot tudi v večji testirani koncentraciji. Serinsko proteazo proteinaza 3 (PR3) pa je zavirala le spojina 27Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Porovne Černe], 2020Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 21037827
Avtor
Porovne Černe, Nina
Drugi avtorji
Obreza, Aleš |
Mlinarič-Raščan, Irena
Teme
Apoptoza |
Farmacevtska kemija |
serinske proteaze |
zaviralci serinskih proteaz |
piperazin-1-karbohidrazid |
piperazinski derivati |
sintetizirane spojine
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 POROVNE Č.N. Sinteza 0000000849 IN: 0016606 Knjižnica emšf 615 POROVNE Č.N. Sinteza 849 IN: 0016606 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Porovne Černe, Nina | ![]() |
Obreza, Aleš | 19061 |
Mlinarič-Raščan, Irena | 12443 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: